Analgetische Toleranz gegenüber wiederholten Dosen von subkutanem Morphin

Einschlusskriterien:

1. Gesunde Freiwillige im Alter von 21 bis 50 Jahren,
2. Wenn es sich um eine Frau handelt, darf sie nicht stillen, nicht schwanger sein und eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden (z. B. Abstinenz, Intrauterinpessar [IUP], hormonelle Empfängnisverhütung oder Doppelbarrieremethode [Kondom für den Mann, Kondom für die Frau oder Diaphragma plus ein Spermizidmittel wie empfängnisverhütender Schaum, Gel oder Creme]).
3. Bei stabiler Gesundheit
4. Muss zwischen 110 und 200 Pfund wiegen und einen Body-Mass-Index zwischen 20 und 30 haben.
5. Kann und willens sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
6. Kann die Anweisungen des Untersuchers verstehen und befolgen, einschließlich der Bewertungsskalen für die Schmerzintensität
7. Entwickelt vorübergehende sekundäre Hyperalgesie aufgrund des kurzen thermischen Sensibilisierungsstimulationsverfahrens, das beim Screening-Besuch durchgeführt wurde (Sitzung 1)
8. Opioid-naiv (keine Vorgeschichte von langfristigem Opioidkonsum)

Ausschlusskriterien:

1. Schwere koronare Herzkrankheit, unkontrollierter Bluthochdruck, Störungen der kardialen ventrikulären Erregungsleitung oder orthostatischer mittlerer Blutdruckabfall > 25 mmHg, schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung.
2. Vorgeschichte von Nieren- oder Leberversagen.
3. Hinweise auf eine Leber-, hämatologische oder Nierenfunktionsstörung basierend auf der Beurteilung des Arztes.
4. Probanden, die in den zu stimulierenden Bereichen eine Behandlung mit topischen Steroiden erhalten.
5. Dermatopathologie, Hautüberempfindlichkeit oder Hautläsionen im Messbereich an Oberschenkel und Unterarm.
6. Allergie gegen Opioide.
7. Begleitbehandlung mit Antikonvulsiva, Antidepressiva, NMDA-Blockern, Muskelrelaxantien, Beruhigungsmitteln, anderen Psychopharmaka oder Opioiden.
8. Nimmt derzeit ein Monoaminoxidase-Hemmer (MAOI)-Medikament ein oder hat es innerhalb von zwei Wochen vor den Studienmedikationssitzungen eingenommen.
9. Einnahme von NSAIDs oder Paracetamol innerhalb von 36 Stunden nach der medikamentösen Behandlung und/oder Konsum von Koffein oder Alkohol ab 24 Stunden vor der ersten medikamentösen Behandlung.
10. Verwendung von langwirksamen NSAIDs wie Piroxicam oder Naproxen (Naprosyn) innerhalb einer Woche nach oralen Arzneimittelbehandlungssitzungen.
11. Schwellenwerte für die Erkennung von Hitzeschmerzen liegen über 47 °C/116,6 °F am Arm (siehe unten).
12. Probanden, deren Gewicht nicht innerhalb der folgenden Parameter liegt: zwischen 110 und 200 Pfund und zwischen 20 und 30 Pfund, basierend auf dem Body-Mass-Index.
13. Probanden, die kein Englisch lesen oder sprechen können.
14. Diagnose des insulinpflichtigen Diabetes mellitus.
15. Aktuelle Diagnose von Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder Vorgeschichte von Opioid-Drogenmissbrauch
16. Konsum von Opioiden oder Alkohol während der Studie, bestätigt durch Urin-Drogentest in Sitzung 1 und Sitzung 2 und Alkoholtest auf Alkohol in Sitzung 2–6.
17. Neurologische Dysfunktion oder psychiatrische Störung, die schwerwiegend genug ist, um die Beurteilung von Schmerzen und sensorischen Systemen zu beeinträchtigen.
18. Hat innerhalb von 30 Tagen vor Studienbesuch 2 ein Prüfpräparat erhalten oder soll im Verlauf dieser Studie ein weiteres Opioidmedikament erhalten.
19. Chronischer Schmerzzustand, der regelmäßige Arztbesuche und die tägliche Einnahme verschreibungspflichtiger Medikamente erfordert.
20. Probanden, die nach Ansicht des Prüfers nicht in der Lage sind, geplante Termine einzuhalten, das Studienprotokoll wahrscheinlich nicht einhalten werden oder aus anderen Gründen ungeeignet sind.