Analgetisk tolerance over for gentagne doser af subkutan morfin

Inklusionskriterier:

1. Raske frivillige i alderen 21-50 år,
2. Hvis kvinden skal være ikke-ammende, ikke gravid og bruge en pålidelig præventionsmetode (dvs. abstinens, intrauterin enhed [IUD], hormonel prævention eller dobbeltbarrieremetode [mandligt kondom, kvindeligt kondom eller mellemgulv plus et sæddræbende middel såsom svangerskabsforebyggende skum, gelé eller creme]).
3. I stabilt helbred
4. Skal veje mellem 110 og 200 lbs og have et Body Mass Index mellem 20 og 30.
5. Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke
6. I stand til at forstå og følge efterforskerens instruktioner, herunder skalaerne for smerteintensitetsvurdering
7. Udvikler midlertidig sekundær hyperalgesi fra den korte termiske sensibiliseringsstimuleringsprocedure udført ved screeningsbesøget (session 1)
8. Opioid naiv (ingen tidligere historie med langvarig opioidbrug)

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlig koronararteriesygdom, ukontrolleret hypertension, hjerteventrikulær ledningsabnormitet eller ortostatisk gennemsnitligt blodtryksfald > end 25 mmHg, svær kronisk obstruktiv lungesygdom.
2. Anamnese med nyre- eller leversvigt.
3. Bevis på lever-, hæmatologisk eller nyredysfunktion baseret på lægens vurdering.
4. Personer, der modtager behandling med topikale steroider i områder, der skal stimuleres.
5. Dermatopatologi, hudoverfølsomhed eller hudlæsioner i målområdet på låret og underarmen.
6. Allergi over for opioider.
7. Samtidig behandling med antikonvulsiva, antidepressiva, NMDA-blokkere, muskelafslappende midler, beroligende midler, andre psykofarmaka eller opioider.
8. Tager i øjeblikket eller har taget et monaminoxidasehæmmer (MAOI) lægemiddel inden for to uger før studiebehandlingssessioner.
9. Brug af NSAID'er eller acetaminophen inden for 36 timer efter lægemiddelbehandlingssessioner og/eller brug af koffein eller alkohol begyndende 24 timer før de første lægemiddelbehandlingssessioner.
10. Brug af langtidsvirkende NSAID'er såsom piroxicam eller naproxen (Naprosyn) inden for 1 uge efter orale behandlingssessioner.
11. Tærskler for registrering af varmesmerte over 47°C/116,6°F på armen (se nedenfor).
12. Forsøgspersoner, der ikke er inden for følgende parametre for vægt: mellem 110 og 200 pund og mellem 20 og 30 ved brug af Body Mass Index.
13. Emner, der ikke kan læse eller tale engelsk.
14. Diagnose af insulinkrævende diabetes mellitus.
15. Aktuel diagnose af stof- eller alkoholmisbrug eller historie med opioid-stofmisbrug
16. Brug af opioider eller alkohol under undersøgelse, bekræftet ved urinmedicinsk screening ved session 1 og session 2 og alkometer for alkohol på session 2-6.
17. Neurologisk dysfunktion eller psykiatrisk lidelse alvorlig nok til at forstyrre vurderingen af ​​smerte og sensoriske systemer.
18. Har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før studiebesøg 2 eller er planlagt til at modtage en anden opioidmedicin i løbet af denne undersøgelse.
19. Kronisk smertetilstand, der kræver regelmæssige lægebesøg og brug af receptpligtig medicin på daglig basis.
20. Forsøgspersoner, som efter investigators mening anses for ude af stand til at overholde planlagte aftaler, sandsynligvis ikke overholder undersøgelsesprotokollen, eller som er uegnede af anden grund.