Tolerância Analgésica a Doses Repetidas de Morfina Subcutânea

Critério de inclusão:

1. Voluntários saudáveis ​​com idade entre 21 e 50 anos,
2. Se for mulher, deve ser não lactante, não estar grávida e usar um método contraceptivo confiável (ou seja, abstinência, dispositivo intrauterino [DIU], controle de natalidade hormonal ou método de dupla barreira [preservativo masculino, preservativo feminino ou diafragma mais um agente espermicida, como espuma, geléia ou creme contraceptivo]).
3. Com saúde estável
4. Deve pesar entre 110 e 200 libras e ter um Índice de Massa Corporal entre 20 e 30.
5. Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito
6. Capaz de compreender e seguir as instruções do investigador, incluindo as escalas de classificação da intensidade da dor
7. Desenvolve hiperalgesia secundária temporária a partir do procedimento de estimulação de sensibilização térmica breve realizado na visita de triagem (Sessão 1)
8. Naïve de opioides (sem história anterior de uso de opioides a longo prazo)

Critério de exclusão:

1. Doença arterial coronariana grave, hipertensão não controlada, anormalidades da condução ventricular cardíaca ou queda da pressão arterial média ortostática > que 25 mmHg, doença pulmonar obstrutiva crônica grave.
2. História de insuficiência renal ou hepática.
3. Evidência de disfunção hepática, hematológica ou renal com base no julgamento do médico.
4. Indivíduos recebendo tratamento com esteroides tópicos nas áreas a serem estimuladas.
5. Dermatopatologia, hipersensibilidade cutânea ou lesões cutâneas na zona das medidas na coxa e antebraço.
6. Alergia a opioides.
7. Tratamento concomitante com anticonvulsivantes, antidepressivos, bloqueadores de NMDA, relaxantes musculares, sedativos, outros psicotrópicos ou opioides.
8. Está atualmente tomando ou tomou um medicamento inibidor da monamina oxidase (MAOI) dentro de duas semanas antes das sessões de medicação do estudo.
9. Uso de AINEs ou paracetamol dentro de 36 horas após as sessões de tratamento medicamentoso e/ou uso de cafeína ou álcool iniciado 24 horas antes das primeiras sessões de tratamento medicamentoso.
10. Uso de AINEs de ação prolongada, como piroxicam ou naproxeno (Naprosyn) dentro de 1 semana após as sessões de tratamento medicamentoso oral.
11. Limiares de detecção de dor de calor acima de 47°C/116,6°F no braço (veja abaixo).
12. Indivíduos que não estão dentro dos seguintes parâmetros de peso: entre 110 e 200 libras e entre 20 e 30 pelo Índice de Massa Corporal.
13. Sujeitos que não sabem ler ou falar inglês.
14. Diagnóstico de diabetes melito dependente de insulina.
15. Diagnóstico atual de abuso de drogas ou álcool ou história de abuso de drogas opióides
16. Uso de opioides ou álcool durante o estudo, confirmado por triagem de drogas na urina na Sessão 1 e Sessão 2 e bafômetro para álcool nas Sessões 2-6.
17. Disfunção neurológica ou transtorno psiquiátrico grave o suficiente para interferir na avaliação da dor e dos sistemas sensoriais.
18. Recebeu um medicamento experimental dentro de 30 dias antes da Visita do Estudo 2 ou está programado para receber outro medicamento opioide durante o curso deste estudo.
19. Condição de dor crônica que requer visitas regulares ao médico e uso de medicamentos prescritos diariamente.
20. Indivíduos que, na opinião do investigador, são considerados incapazes de cumprir as consultas agendadas, com pouca probabilidade de cumprir o protocolo do estudo ou que não são adequados por qualquer outro motivo.