Tolleranza analgesica a dosi ripetute di morfina sottocutanea

Criterio di inclusione:

1. Volontari sani di età compresa tra 21 e 50 anni,
2. Se di sesso femminile, non deve allattare, non deve essere in stato di gravidanza e utilizzare un metodo contraccettivo affidabile (ad es. astinenza, dispositivo intrauterino [IUD], controllo delle nascite ormonale o metodo a doppia barriera [preservativo maschile, preservativo femminile o diaframma più un agente spermicida come schiuma contraccettiva, gelatina o crema]).
3. In salute stabile
4. Deve pesare tra 110 e 200 libbre e avere un indice di massa corporea compreso tra 20 e 30.
5. In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto
6. In grado di comprendere e seguire le istruzioni dello sperimentatore, comprese le scale di valutazione dell'intensità del dolore
7. Sviluppa iperalgesia secondaria temporanea dalla breve procedura di stimolazione di sensibilizzazione termica eseguita durante la visita di screening (Sessione 1)
8. Naïve agli oppioidi (nessuna storia precedente di uso di oppioidi a lungo termine)

Criteri di esclusione:

1. Grave malattia coronarica, ipertensione incontrollata, anomalie della conduzione ventricolare cardiaca o calo della pressione arteriosa media ortostatica > 25 mmHg, grave broncopneumopatia cronica ostruttiva.
2. Storia di insufficienza renale o epatica.
3. Evidenza di disfunzione epatica, ematologica o renale basata sul giudizio del medico.
4. Soggetti sottoposti a trattamento con steroidi topici nelle aree da stimolare.
5. Dermatopatologia, ipersensibilità cutanea o lesioni cutanee nell'area delle misurazioni su coscia e avambraccio.
6. Allergia agli oppioidi.
7. Trattamento concomitante con anticonvulsivanti, antidepressivi, bloccanti NMDA, rilassanti muscolari, sedativi, altri farmaci psicotropi o oppioidi.
8. Sta attualmente assumendo o ha assunto un farmaco inibitore della monoaminossidasi (MAOI) entro due settimane prima delle sessioni di trattamento dello studio.
9. Uso di FANS o paracetamolo entro 36 ore dalle sessioni di trattamento della droga e/o uso di caffeina o alcol a partire da 24 ore prima delle prime sessioni di trattamento della droga.
10. Uso di FANS a lunga durata d'azione come piroxicam o naprossene (Naprosyn) entro 1 settimana dalle sessioni di trattamento farmacologico orale.
11. Soglie di rilevamento del dolore da calore superiori a 47°C/116,6°F sul braccio (vedi sotto).
12. Soggetti che non rientrano nei seguenti parametri di peso: tra 110 e 200 libbre e tra 20 e 30 utilizzando l'indice di massa corporea.
13. Soggetti che non sono in grado di leggere o parlare inglese.
14. Diagnosi di diabete mellito richiedente insulina.
15. Diagnosi attuale di abuso di droghe o alcol o storia di abuso di droghe da oppiacei
16. Uso di oppioidi o alcol durante lo studio, confermato da test antidroga sulle urine alla Sessione 1 e alla Sessione 2 e dall'etilometro per l'alcol alle Sessioni 2-6.
17. Disfunzione neurologica o disturbo psichiatrico abbastanza grave da interferire con la valutazione del dolore e dei sistemi sensoriali.
18. - Ha ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della visita di studio 2 o è programmato per ricevere un altro farmaco oppioide durante il corso di questo studio.
19. Condizione di dolore cronico che richiede visite mediche regolari e l'uso di farmaci su prescrizione su base giornaliera.
20. - Soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, sono considerati incapaci di aderire agli appuntamenti programmati, che difficilmente rispettano il protocollo dello studio o che non sono idonei per qualsiasi altro motivo.