Analgetisk tolerans mot upprepade doser av subkutant morfin

Inklusionskriterier:

1. Friska volontärer som är 21-50 år gamla,
2. Om kvinnan måste vara icke-ammande, inte gravid och använda en pålitlig preventivmetod (d.v.s. abstinens, intrauterin enhet [IUD], hormonell preventivmedel eller dubbelbarriärmetod [mankondom, kvinnlig kondom eller diafragma plus ett spermiedödande medel som preventivmedelsskum, gelé eller kräm]).
3. I stabil hälsa
4. Måste väga mellan 110 och 200 lbs och ha ett Body Mass Index mellan 20 och 30.
5. Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke
6. Kunna förstå och följa utredarens instruktioner, inklusive skalorna för smärtintensitet
7. Utvecklar tillfällig sekundär hyperalgesi från den korta termiska sensibiliseringsstimuleringsproceduren som utförs vid screeningbesöket (session 1)
8. Opioidnaiv (ingen tidigare historia av långvarig opioidanvändning)

Exklusions kriterier:

1. Allvarlig kranskärlssjukdom, okontrollerad hypertoni, hjärtkammaröverledningsstörningar eller ortostatiskt medelblodtrycksfall > än 25 mmHg, allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom.
2. Historik med njur- eller leversvikt.
3. Bevis på lever-, hematologisk eller renal dysfunktion baserat på läkares bedömning.
4. Försökspersoner som får behandling med topikala steroider i områden som ska stimuleras.
5. Dermatopatologi, hudöverkänslighet eller hudskador i mätområdet på låret och underarmen.
6. Allergi mot opioider.
7. Samtidig behandling med antikonvulsiva medel, antidepressiva medel, NMDA-blockerare, muskelavslappnande medel, lugnande medel, andra psykofarmaka eller opioider.
8. Tar för närvarande eller har tagit en monaminoxidashämmare (MAO-hämmare) inom två veckor före studiemedicineringssessionerna.
9. Användning av NSAID eller paracetamol inom 36 timmar efter läkemedelsbehandling och/eller användning av koffein eller alkohol med början 24 timmar före de första behandlingstillfällena.
10. Användning av långverkande NSAID som piroxikam eller naproxen (Naprosyn) inom 1 vecka efter orala läkemedelsbehandlingar.
11. Trösklar för att upptäcka värmesmärta över 47°C/116,6°F på armen (se nedan).
12. Försökspersoner som inte ligger inom följande parametrar för vikt: mellan 110 och 200 pund och mellan 20 och 30 med hjälp av Body Mass Index.
13. Ämnen som inte kan läsa eller tala engelska.
14. Diagnos av insulinkrävande diabetes mellitus.
15. Aktuell diagnos av drog- eller alkoholmissbruk eller historia av opioiddrogmissbruk
16. Användning av opioider eller alkohol under studien, bekräftad av urinläkemedelsscreening vid session 1 och session 2 och alkomätare för alkohol vid sessioner 2-6.
17. Neurologisk dysfunktion eller psykiatrisk störning som är tillräckligt allvarlig för att störa bedömningen av smärta och sensoriska system.
18. Har fått ett prövningsläkemedel inom 30 dagar före studiebesök 2 eller är planerad att få en annan opioidmedicin under studiens gång.
19. Kroniskt smärttillstånd som kräver regelbundna läkarbesök och daglig användning av receptbelagda läkemedel.
20. Försökspersoner som enligt utredarens uppfattning anses oförmögna att följa schemalagda möten, sannolikt inte kommer att följa studieprotokollet eller som är olämpliga av någon annan anledning.