Tolerancia analgésica a dosis repetidas de morfina subcutánea

Criterios de inclusión:

1. Voluntarios sanos que tengan entre 21 y 50 años de edad,
2. Si es mujer, debe estar sin amamantar, no estar embarazada y usar un método anticonceptivo confiable (es decir, abstinencia, dispositivo intrauterino [DIU], control hormonal de la natalidad o método de doble barrera [condón masculino, condón femenino o diafragma más un agente espermicida como espuma, jalea o crema anticonceptiva]).
3. En salud estable
4. Debe pesar entre 110 y 200 libras y tener un Índice de Masa Corporal entre 20 y 30.
5. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito
6. Capaz de comprender y seguir las instrucciones del investigador, incluidas las escalas de calificación de la intensidad del dolor
7. Desarrolla hiperalgesia secundaria temporal a partir del breve procedimiento de estimulación de sensibilización térmica realizado en la visita de selección (Sesión 1)
8. Naïve de opioides (sin antecedentes de uso de opioides a largo plazo)

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad arterial coronaria grave, hipertensión no controlada, anomalías en la conducción ventricular cardíaca o caída de la presión arterial media ortostática > 25 mmHg, enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave.
2. Antecedentes de insuficiencia renal o hepática.
3. Evidencia de disfunción hepática, hematológica o renal basada en el juicio del médico.
4. Sujetos que reciben tratamiento con esteroides tópicos en las áreas a estimular.
5. Dermatopatología, hipersensibilidad cutánea o lesiones cutáneas en la zona de las medidas en muslo y antebrazo.
6. Alergia a los opioides.
7. Tratamiento concomitante con anticonvulsivos, antidepresivos, bloqueadores de NMDA, relajantes musculares, sedantes, otros psicofármacos u opioides.
8. Actualmente está tomando o ha tomado un fármaco inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO) en las dos semanas anteriores a las sesiones de medicación del estudio.
9. Uso de NSAID o acetaminofén dentro de las 36 horas posteriores a las sesiones de tratamiento de drogas y/o uso de cafeína o alcohol a partir de las 24 horas anteriores a las primeras sesiones de tratamiento de drogas.
10. Uso de AINE de acción prolongada, como piroxicam o naproxeno (Naprosyn), dentro de la primera semana de las sesiones de tratamiento con medicamentos orales.
11. Umbrales de detección de dolor por calor por encima de 47 °C/116,6 °F en el brazo (ver abajo).
12. Sujetos que no se encuentren dentro de los siguientes parámetros de peso: entre 110 y 200 libras y entre 20 y 30 utilizando el Índice de Masa Corporal.
13. Sujetos que no pueden leer o hablar inglés.
14. Diagnóstico de la diabetes mellitus insulinodependiente.
15. Diagnóstico actual de abuso de drogas o alcohol o antecedentes de abuso de drogas opioides
16. Uso de opioides o alcohol durante el estudio, confirmado por análisis de orina en las sesiones 1 y 2 y alcoholímetro en las sesiones 2-6.
17. Disfunción neurológica o trastorno psiquiátrico lo suficientemente grave como para interferir con la evaluación del dolor y los sistemas sensoriales.
18. Ha recibido un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la Visita del estudio 2 o está programado para recibir otro medicamento opioide durante el curso de este estudio.
19. Condición de dolor crónico que requiere visitas regulares al médico y uso diario de medicamentos recetados.
20. Sujetos que, en opinión del investigador, se consideren incapaces de cumplir con las citas programadas, con pocas probabilidades de cumplir con el protocolo del estudio o que no sean aptos por cualquier otra razón.