Phase-I-Studie mit ZD4054 (Zibotentan) und Docetaxel bei Patienten mit metastasiertem HRPC

Einschlusskriterien:

• Bereitstellung einer informierten Zustimmung
• Histologische oder zytologische Bestätigung von Prostatakrebs
• Nachweis einer metastasierten Erkrankung im CT-Scan, MRT oder Knochenscan
• Chirurgisch oder kontinuierlich medizinisch kastriert mit LHRH-Analogon

• Progressive Erkrankung nach der letzten Therapie

  • Krankheitsverlauf durch CT/MRT
  • Progression des Knochenscans: Auftreten von 1 oder mehr neuen Läsionen seit dem letzten Knochenscan
  • Steigender PSA-Wert
• Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 0 bis 2
• Lebenserwartung von 12 Wochen oder länger

Ausschlusskriterien:

• Anwendung von Antihormontherapien (einschließlich Ketoconazol, Aminoglutethimid, Finasterid und Antiandrogentherapien) innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung, mit Ausnahme von Bicalutamid und Nilutamid, die innerhalb von 6 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung ausgeschlossen sind. Estramustin oder Östrogene müssen, falls eingenommen, mindestens 4 Wochen vor Beginn der Behandlung abgesetzt werden.
• Eindeutige oder vermutete persönliche Vorgeschichte oder Familiengeschichte von unerwünschten Arzneimittelwirkungen oder Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel, die Endothelin-Antagonisten sind; Vorgeschichte von schweren Überempfindlichkeitsreaktionen auf Arzneimittel, die mit Polysorbat 80 formuliert sind.
• Vorherige zytotoxische Chemotherapie bei metastasiertem Prostatakrebs
• Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studientherapie
• Systemische Radionuklidtherapie (d. h. Strontiumchlorid Sr89, 186Relabeled HEDP oder 153Sm-EDTMP Pentanatrium) innerhalb von 12 Wochen vor Beginn der Studie
• Verwendung von starken CYP450-Inhibitoren (wie Itraconazol, Ritonavir, Indinavir, Erythromycin, Troleandomycin, Clarithromycin, Diltiazem, Verapamil) innerhalb von 2 Wochen vor Studieneintritt.
• Anwendung potenter CYP450-Induktoren (wie Phenytoin, Rifampicin, Carbamazepin und Phenobarbiton, Johanniskraut) innerhalb von 2 Wochen vor Studieneintritt.

HINWEIS: Dexamethason ist ein bekannter Induktor von CYP2D6 und CYP3A4, wird jedoch für die Zwecke dieser Studie nicht als Ausschluss betrachtet.

• Neue neurologische Symptome oder Anzeichen, die mit einer akuten oder sich entwickelnden Rückenmarkskompression übereinstimmen, die durch Magnetresonanztomographie (MRT) bestätigt wurden (mit Ausnahme derjenigen, die zuvor behandelt wurden und stabile Symptome haben).
• Anamnese vergangener oder aktueller Epilepsie, Epilepsiesyndrom oder anderer Anfallsleiden
• Vorgeschichte von Migräne oder chronischen Kopfschmerzen
• Symptomatische Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS).
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) <1,5 x 109/l (1.5000/mm3)
• Thrombozytenzahl < 100 x 109/l (100.000/mm3)
• Serumbilirubin größer als die obere Grenze des Normalwerts (ULN)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) größer als das 1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN)
• Kreatinin-Clearance <50 ml/min
• QT-Intervall, korrigiert für die Herzfrequenz durch die Barrett-Formel (QTc) > 470 ms beim Screening
• Klasse II-IV Herzkrankheit der New York Heart Association (NYHA).
• Myokardinfarkt (Herzinfarkt) innerhalb der letzten 3 Monate
• CTCAE-Grad ≥2 Periphere Neuropathie
• Behandlung mit einem nicht zugelassenen oder Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt
• Hinweise auf andere signifikante klinische Symptome, abnormale Laborbefunde oder kürzlich durchgeführte Operationen, von denen sich der Patient nicht erholt hat und die es nach Ansicht des Prüfarztes/der Prüfärzte für den Patienten nicht wünschenswert machen, an der Studie teilzunehmen.
• Mitwirkung bei der Planung und Durchführung der Studie
• Vorherige Behandlung in der vorliegenden Studie