転移性HRPC患者におけるZD4054（ジボテンタン）とドセタキセルの第I相試験

包含基準:

• インフォームドコンセントの提供
• 前立腺癌の組織学的または細胞学的確認
• -CTスキャン、MRI、または骨スキャンにおける転移性疾患の証拠
• LHRHアナログで外科的または継続的に医学的に去勢された

• 最新の治療後の進行性疾患

  • CT/MRIによる疾患の進行
  • 骨スキャンの進行: 最後の骨スキャン以降の 1 つ以上の新しい病変の出現
  • PSAの上昇
• 世界保健機関 (WHO) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2
• 平均余命12週間以上

除外基準:

• -抗ホルモン療法（ケトコナゾール、アミノグルテチミド、フィナステリドおよび抗アンドロゲン療法を含む）の使用 研究治療の開始から6週間以内に除外されたビカルタミドとニルタミドを除いて、研究治療の開始から4週間以内。 エストラムスチンまたはエストロゲンを服用している場合は、治療開始の少なくとも 4 週間前に中止する必要があります。
• 薬物有害反応の明確なまたは疑われる個人歴または家族歴、またはエンドセリン拮抗薬である薬物に対する過敏症;ポリソルベート80を配合した薬物に対する重度の過敏症反応の病歴。
• -転移性前立腺癌に対する以前の細胞毒性化学療法
• -研究療法の開始前4週間以内の放射線療法
• -全身放射性核種療法（すなわち、塩化ストロンチウムSr89、186Re標識HEDP、または153Sm-EDTMP五ナトリウム） 研究に入る前の12週間以内
• -強力なCYP450阻害剤（イトラコナゾール、リトナビル、インジナビル、エリスロマイシン、トロレアンドマイシン、クラリスロマイシン、ジルチアゼム、ベラパミルなど）の使用 研究登録前の2週間。
• -強力なCYP450誘導剤（フェニトイン、リファンピシン、カルバマゼピン、フェノバルビトン、セントジョンズワートなど）の使用 研究開始前の2週間以内。

注: デキサメタゾンは、CYP2D6 および CYP3A4 の既知のインデューサーですが、この研究の目的のために除外とは見なされません。

• 磁気共鳴画像法（MRI）によって確認された急性または進行中の脊髄圧迫と一致する新しい神経学的症状または徴候（以前に治療を受け、症状が安定している人を除く）。
• 過去または現在のてんかん、てんかん症候群、またはその他の発作性疾患の病歴
• 片頭痛または慢性頭痛の病歴
• 症候性中枢神経系 (CNS) 転移
• 絶対好中球数 (ANC) <1.5 x 109/L (1,5000/mm3)
• 血小板数 < 100 x 109/L (100,000/mm3)
• 血清ビリルビンが正常値の上限を超えている（ULN）
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常の上限（ULN）の1.5倍を超える
• クレアチニンクリアランス <50 mL/分
• -Barrett Formula（QTc）によって心拍数を補正したQT間隔>スクリーニング時の470ミリ秒
• ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II ～ IV の心臓病
• 過去3ヶ月以内の心筋梗塞（心臓発作）
• CTCAEグレード2以上の末梢神経障害
• -研究登録前30日以内の未承認または治験薬による治療
• -他の重大な臨床症状、異常な検査所見、または患者が回復していない最近の手術の証拠があり、治験責任医師の意見で患者が研究に参加することが望ましくない
• 研究の計画と実施への関与
• -本研究における以前の治療