Fase I-studie van ZD4054 (Zibotentan) en Docetaxel bij patiënten met gemetastaseerde HRPC

Inclusiecriteria:

• Geïnformeerde toestemming geven
• Histologische of cytologische bevestiging van prostaatkanker
• Bewijs van uitgezaaide ziekte op CT-scan, MRI of botscan
• Chirurgisch of continu medisch gecastreerd met LHRH analoog

• Progressieve ziekte na de meest recente therapie

  • Ziekteprogressie door CT/MRI
  • Botscanprogressie: verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies sinds de laatste botscan
  • Stijgende PSA
• Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 0 tot 2
• Levensverwachting van 12 weken of langer

Uitsluitingscriteria:

• Gebruik van antihormonale therapieën (waaronder ketoconazol, aminoglutethimide, finasteride en antiandrogeentherapieën) binnen 4 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling, behalve bicalutamide en nilutamide die binnen 6 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling zijn uitgesloten. Estramustine of oestrogenen, indien ingenomen, moeten ten minste 4 weken voor aanvang van de behandeling worden gestaakt.
• Duidelijke of vermoedelijke persoonlijke voorgeschiedenis of familiegeschiedenis van bijwerkingen, of overgevoeligheid voor geneesmiddelen die endotheline-antagonisten zijn; geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op geneesmiddelen geformuleerd met polysorbaat 80.
• Voorafgaande cytotoxische chemotherapie voor gemetastaseerde prostaatkanker
• Bestraling binnen 4 weken voor aanvang studietherapie
• Systemische radionuclidetherapie (dwz strontiumchloride Sr89, 186Re-gelabeld HEDP of 153Sm-EDTMP pentanatrium) binnen 12 weken voor aanvang van de studie
• Gebruik van krachtige CYP450-remmers (zoals itraconazol, ritonavir, indinavir, erytromycine, troleandomycine, claritromycine, diltiazem, verapamil) binnen 2 weken voor aanvang van het onderzoek.
• Gebruik van krachtige CYP450-inductoren (zoals fenytoïne, rifampicine, carbamazepine en fenobarbital, sint-janskruid) binnen 2 weken vóór aanvang van het onderzoek.

OPMERKING: Dexamethason is een bekende inductor van CYP2D6 en CYP3A4, maar wordt voor deze studie niet als uitsluitend beschouwd.

• Nieuwe neurologische symptomen of tekenen die overeenkomen met acute of evoluerende compressie van het ruggenmerg bevestigd door magnetische resonantie beeldvorming (MRI) (behalve degenen die eerder zijn behandeld en stabiele symptomen hebben).
• Geschiedenis van vroegere of huidige epilepsie, epilepsiesyndroom of andere convulsies
• Geschiedenis van migraine of chronische hoofdpijn
• Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1,5 x 109/L (1.5000/mm3)
• Aantal bloedplaatjes < 100 x 109/L (100.000/mm3)
• Serumbilirubine groter dan de bovengrens van normaal (ULN)
• Alanine-aminotransferase (ALT) of aspartaat-aminotransferase (AST) groter dan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
• Creatinineklaring <50 ml/min
• QT-interval gecorrigeerd voor hartslag door de Barrett-formule (QTc) > 470 msec bij screening
• New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV hartziekte
• Myocardinfarct (hartaanval) in de afgelopen 3 maanden
• CTCAE-graad ≥2 perifere neuropathie
• Behandeling met een niet-goedgekeurd of onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen vóór deelname aan het onderzoek
• Bewijs van andere significante klinische symptomen, abnormale laboratoriumbevindingen of recente operaties waarvan de patiënt niet is hersteld, waardoor het voor de patiënt onwenselijk is om deel te nemen aan het onderzoek naar de mening van de onderzoeker(s)
• Betrokkenheid bij de planning en uitvoering van het onderzoek
• Eerdere behandeling in de huidige studie