Studio di Fase I su ZD4054 (Zibotentan) e Docetaxel in pazienti con HRPC metastatico

Criterio di inclusione:

• Fornitura del consenso informato
• Conferma istologica o citologica del cancro alla prostata
• Evidenza di malattia metastatica alla TAC, alla risonanza magnetica o alla scintigrafia ossea
• Castrato chirurgicamente o continuamente per via medica con analogo LHRH

• Malattia progressiva dopo la terapia più recente

  • Progressione della malattia mediante TC/MRI
  • Progressione della scintigrafia ossea: comparsa di 1 o più nuove lesioni dall'ultima scintigrafia ossea
  • PSA in aumento
• Performance status dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) da 0 a 2
• Aspettativa di vita di 12 settimane o più

Criteri di esclusione:

• Uso di terapie anti-ormonali (compresi ketoconazolo, aminoglutetimide, finasteride e terapie anti-androgeniche) entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio, ad eccezione di bicalutamide e nilutamide che sono escluse entro 6 settimane dall'inizio del trattamento in studio. L'estramustina o gli estrogeni, se assunti, devono essere sospesi almeno 4 settimane prima di iniziare il trattamento.
• Anamnesi personale o familiare accertata o sospetta di reazioni avverse ai farmaci o ipersensibilità ai farmaci antagonisti dell'endotelina; anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità ai farmaci formulati con polisorbato 80.
• Precedente chemioterapia citotossica per carcinoma prostatico metastatico
• Radioterapia entro 4 settimane prima dell'inizio della terapia in studio
• Terapia sistemica con radionuclidi (ossia cloruro di stronzio Sr89, 186Re-labeled HEDP o 153Sm-EDTMP pentasodio) entro 12 settimane prima dell'ingresso nello studio
• Uso di potenti inibitori del CYP450 (come itraconazolo, ritonavir, indinavir, eritromicina, troleandomicina, claritromicina, diltiazem, verapamil) entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• Uso di potenti induttori del CYP450 (come fenitoina, rifampicina, carbamazepina e fenobarbitale, erba di San Giovanni) entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio.

NOTA: il desametasone è un noto induttore di CYP2D6 e CYP3A4 ma non è considerato esclusivo ai fini di questo studio.

• Nuovi sintomi o segni neurologici compatibili con compressione acuta o in evoluzione del midollo spinale confermati dalla risonanza magnetica (MRI) (ad eccezione di quelli trattati in precedenza e con sintomi stabili).
• Storia di epilessia passata o attuale, sindrome epilettica o altri disturbi convulsivi
• Storia di emicrania o mal di testa cronico
• Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC).
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1,5 x 109/L (1.5000/mm3)
• Conta piastrinica < 100 x 109/L (100.000/mm3)
• Bilirubina sierica superiore al limite superiore della norma (ULN)
• Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Clearance della creatinina <50 ml/min
• Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca mediante la formula di Barrett (QTc) > 470 msec allo screening
• Cardiopatia di classe II-IV della New York Heart Association (NYHA).
• Infarto del miocardio (attacco cardiaco) negli ultimi 3 mesi
• Neuropatia periferica di grado CTCAE ≥2
• Trattamento con un farmaco non approvato o sperimentale entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Evidenza di qualsiasi altro sintomo clinico significativo, risultati di laboratorio anomali o recente intervento chirurgico da cui i pazienti non si sono ripresi che rendono indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio secondo il parere dello sperimentatore (i)
• Coinvolgimento nella progettazione e conduzione dello studio
• Trattamento precedente nel presente studio