Estudio de fase I de ZD4054 (zibotentan) y docetaxel en pacientes con HRPC metastásico

Criterios de inclusión:

• Prestación de consentimiento informado
• Confirmación histológica o citológica del cáncer de próstata
• Evidencia de enfermedad metastásica en tomografía computarizada, resonancia magnética o gammagrafía ósea
• Castrado quirúrgicamente o médicamente de forma continua con un análogo de LHRH

• Enfermedad progresiva después de la terapia más reciente

  • Progresión de la enfermedad por CT/MRI
  • Progresión de la gammagrafía ósea: aparición de 1 o más lesiones nuevas desde la última gammagrafía ósea
  • Aumento de PSA
• Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 0 a 2
• Esperanza de vida de 12 semanas o más

Criterio de exclusión:

• Uso de terapias antihormonales (incluidos ketoconazol, aminoglutetimida, finasterida y terapias antiandrogénicas) dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio, excepto bicalutamida y nilutamida, que se excluyen dentro de las 6 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio. La estramustina o los estrógenos, si se toman, deben suspenderse al menos 4 semanas antes de comenzar el tratamiento.
• Antecedentes personales o familiares definitivos o sospechados de reacciones adversas a medicamentos, o hipersensibilidad a medicamentos que son antagonistas de la endotelina; antecedentes de reacciones de hipersensibilidad severa a medicamentos formulados con polisorbato 80.
• Quimioterapia citotóxica previa para el cáncer de próstata metastásico
• Radioterapia dentro de las 4 semanas antes del inicio de la terapia del estudio
• Terapia sistémica con radionúclidos (es decir, cloruro de estroncio Sr89, HEDP marcado con 186Re o pentasódico con 153Sm-EDTMP) dentro de las 12 semanas antes de ingresar al estudio
• Uso de inhibidores potentes de CYP450 (como itraconazol, ritonavir, indinavir, eritromicina, troleandomicina, claritromicina, diltiazem, verapamilo) dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio.
• Uso de inductores potentes de CYP450 (como fenitoína, rifampicina, carbamazepina y fenobarbital, hierba de San Juan) dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio.

NOTA: La dexametasona es un inductor conocido de CYP2D6 y CYP3A4, pero no se considera excluyente para los fines de este estudio.

• Nuevos síntomas o signos neurológicos consistentes con compresión aguda o en evolución de la médula espinal confirmada por resonancia magnética nuclear (RMN) (excepto aquellos tratados previamente y que tengan síntomas estables).
• Historial de epilepsia pasada o actual, síndrome de epilepsia u otro trastorno convulsivo
• Antecedentes de migraña o dolor de cabeza crónico
• Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC)
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) <1,5 x 109/L (15000/mm3)
• Recuento de plaquetas < 100 x 109/L (100.000/mm3)
• Bilirrubina sérica superior al límite superior de lo normal (ULN)
• Alanina amino transferasa (ALT) o aspartato amino transferasa (AST) superior a 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
• Depuración de creatinina <50 ml/min
• Intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Barrett (QTc) > 470 ms en la selección
• Enfermedad cardíaca clase II-IV de la New York Heart Association (NYHA)
• Infarto de miocardio (ataque cardíaco) en los últimos 3 meses
• Neuropatía periférica grado CTCAE ≥2
• Tratamiento con un fármaco no aprobado o en investigación dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio
• Evidencia de cualquier otro síntoma clínico significativo, hallazgos de laboratorio anormales o cirugía reciente de la que los pacientes no se hayan recuperado que hagan que no sea deseable que el paciente participe en el estudio en opinión de los investigadores.
• Participación en la planificación y realización del estudio.
• Tratamiento previo en el presente estudio