Fase I-studie av ZD4054 (Zibotentan) og Docetaxel hos pasienter med metastatisk HRPC

Inklusjonskriterier:

• Utlevering av informert samtykke
• Histologisk eller cytologisk bekreftelse av prostatakreft
• Bevis på metastatisk sykdom på CT-skanning, MR eller beinskanning
• Kirurgisk eller kontinuerlig medisinsk kastrert med LHRH-analog

• Progressiv sykdom etter siste behandling

  • Sykdomsprogresjon ved CT/MR
  • Progresjon av benskanning: Forekomst av 1 eller flere nye lesjoner siden siste beinskanning
  • Stigende PSA
• Verdens helseorganisasjon (WHO) prestasjonsstatus 0 til 2
• Forventet levealder på 12 uker eller lenger

Ekskluderingskriterier:

• Bruk av antihormonbehandlinger (inkludert ketokonazol, aminoglutetimid, finasterid og antiandrogenbehandlinger) innen 4 uker etter oppstart av studiebehandlingen, bortsett fra bicalutamid og nilutamid som utelukkes innen 6 uker etter start av studiebehandling. Estramustin eller østrogener, hvis de tas, må stoppes minst 4 uker før behandlingsstart.
• Bestemt eller mistenkt personlig historie eller familiehistorie med bivirkninger, eller overfølsomhet for legemidler som er endotelinantagonister; historie med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner på legemidler formulert med polysorbat 80.
• Tidligere cytotoksisk kjemoterapi for metastatisk prostatakreft
• Strålebehandling innen 4 uker før oppstart av studieterapi
• Systemisk radionuklidbehandling (dvs. strontiumklorid Sr89, 186Re-merket HEDP eller 153Sm-EDTMP pentasodium) innen 12 uker før studiestart
• Bruk av potente CYP450-hemmere (som itrakonazol, ritonavir, indinavir, erytromycin, troleandomycin, klaritromycin, diltiazem, verapamil) innen 2 uker før studiestart.
• Bruk av potente CYP450-induktorer (som fenytoin, rifampicin, karbamazepin og fenobarbiton, johannesurt) innen 2 uker før studiestart.

MERK: Deksametason er en kjent induser av CYP2D6 og CYP3A4, men anses ikke som ekskluderende for formålet med denne studien.

• Nye nevrologiske symptomer eller tegn forenlig med akutt eller utviklende ryggmargskompresjon bekreftet av magnetisk resonanstomografi (MRI) (unntatt de som tidligere er behandlet og har stabile symptomer).
• Historie med tidligere eller nåværende epilepsi, epilepsisyndrom eller annen anfallsforstyrrelse
• Historie med migrene eller kronisk hodepine
• Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) <1,5 x 109/L (15000/mm3)
• Blodplateantall < 100 x 109/L (100 000/mm3)
• Serumbilirubin større enn øvre normalgrense (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) større enn 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Kreatininclearance <50 ml/min
• QT-intervall korrigert for hjertefrekvens med Barrett Formula (QTc) > 470 msek ved screening
• New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV hjertesykdom
• Hjerteinfarkt (hjerteinfarkt) i løpet av de siste 3 månedene
• CTCAE grad ≥2 perifer nevropati
• Behandling med et ikke-godkjent legemiddel eller undersøkelsesmiddel innen 30 dager før studiestart
• Bevis på andre signifikante kliniske symptomer, unormale laboratoriefunn eller nylige operasjoner som pasientene ikke har kommet seg etter som gjør det uønsket for pasienten å delta i studien etter utrederens(e) mening.
• Involvering i planlegging og gjennomføring av studien
• Tidligere behandling i denne studien