Fas I-studie av ZD4054 (Zibotentan) och Docetaxel hos patienter med metastaserad HRPC

Inklusionskriterier:

• Tillhandahållande av informerat samtycke
• Histologisk eller cytologisk bekräftelse av prostatacancer
• Bevis på metastaserande sjukdom på datortomografi, MRT eller benskanning
• Kirurgiskt eller kontinuerligt medicinskt kastrerad med LHRH-analog

• Progressiv sjukdom efter senaste behandling

  • Sjukdomsprogression genom CT/MRT
  • Progression av benskanning: uppkomsten av 1 eller flera nya lesioner sedan den senaste benskanningen
  • Stigande PSA
• Världshälsoorganisationens (WHO) prestationsstatus 0 till 2
• Förväntad livslängd på 12 veckor eller längre

Exklusions kriterier:

• Användning av antihormonbehandlingar (inklusive ketokonazol, aminoglutetimid, finasterid och antiandrogenterapier) inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling, förutom bicalutamid och nilutamid som utesluts inom 6 veckor efter påbörjad studiebehandling. Estramustin eller östrogener, om de tas, måste stoppas minst 4 veckor innan behandlingen påbörjas.
• definitiv eller misstänkt personlig historia eller familjehistoria med biverkningar av läkemedel, eller överkänslighet mot läkemedel som är endotelinantagonister; historia av allvarliga överkänslighetsreaktioner mot läkemedel formulerade med polysorbat 80.
• Tidigare cytotoxisk kemoterapi för metastaserad prostatacancer
• Strålbehandling inom 4 veckor före start av studieterapi
• Systemisk radionuklidbehandling (dvs strontiumklorid Sr89, 186Re-märkt HEDP eller 153Sm-EDTMP pentanatrium) inom 12 veckor innan studiestart
• Användning av potenta CYP450-hämmare (såsom itrakonazol, ritonavir, indinavir, erytromycin, troleandomycin, klaritromycin, diltiazem, verapamil) inom 2 veckor innan studiestart.
• Användning av potenta CYP450-inducerare (såsom fenytoin, rifampicin, karbamazepin och fenobarbiton, johannesört) inom 2 veckor innan studiestart.

OBS: Dexametason är en känd inducerare av CYP2D6 och CYP3A4 men anses inte uteslutande i denna studie.

• Nya neurologiska symtom eller tecken som överensstämmer med akut eller utvecklande ryggmärgskompression bekräftade med magnetisk resonanstomografi (MRT) (förutom de som tidigare behandlats och har stabila symtom).
• Tidigare eller nuvarande epilepsi, epilepsisyndrom eller annan anfallsstörning
• Historik av migrän eller kronisk huvudvärk
• Symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS).
• Absolut neutrofilantal (ANC) <1,5 x 109/L (1 5000/mm3)
• Trombocytantal < 100 x 109/L (100 000/mm3)
• Serumbilirubin högre än den övre normalgränsen (ULN)
• Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) större än 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN)
• Kreatininclearance <50 ml/min
• QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Barrett Formula (QTc) > 470 msek vid screening
• New York Heart Association (NYHA) klass II-IV hjärtsjukdom
• Hjärtinfarkt (hjärtinfarkt) under de senaste 3 månaderna
• CTCAE grad ≥2 perifer neuropati
• Behandling med ett icke-godkänt läkemedel eller prövningsläkemedel inom 30 dagar innan studiestart
• Bevis på andra signifikanta kliniska symtom, onormala laboratoriefynd eller nyligen genomförd operation som patienterna inte har återhämtat sig från som gör det oönskat för patienten att delta i studien enligt utredarens(erna) uppfattning.
• Delaktighet i planeringen och genomförandet av studien
• Tidigare behandling i föreliggande studie