Studie fáze I ZD4054 (Zibotentan) a docetaxelu u pacientů s metastatickým HRPC

Kritéria pro zařazení:

• Poskytování informovaného souhlasu
• Histologické nebo cytologické potvrzení rakoviny prostaty
• Důkaz metastatického onemocnění na CT skenu, MRI nebo kostním skenu
• Chirurgicky nebo kontinuálně lékařsky kastrováno analogem LHRH

• Progresivní onemocnění po poslední terapii

  • Progrese onemocnění pomocí CT/MRI
  • Progrese kostního skenu: objevení se 1 nebo více nových lézí od posledního kostního skenu
  • Rostoucí PSA
• Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace (WHO) 0 až 2
• Předpokládaná délka života 12 týdnů nebo déle

Kritéria vyloučení:

• Použití antihormonálních terapií (včetně ketokonazolu, aminoglutethimidu, finasteridu a antiandrogenních terapií) do 4 týdnů od zahájení studijní léčby, s výjimkou bikalutamidu a nilutamidu, které jsou vyloučeny do 6 týdnů od zahájení studijní léčby. Estramustin nebo estrogeny, pokud se užívají, musí být vysazeny nejméně 4 týdny před zahájením léčby.
• Jednoznačná nebo suspektní osobní nebo rodinná anamnéza nežádoucích lékových reakcí nebo přecitlivělosti na léky, které jsou antagonisty endotelinu; anamnéza závažných hypersenzitivních reakcí na léky formulované s polysorbátem 80.
• Předchozí cytotoxická chemoterapie pro metastatický karcinom prostaty
• Radioterapie do 4 týdnů před zahájením studijní terapie
• Systémová radionuklidová terapie (tj. chlorid strontnatý Sr89, 186Re-značený HEDP nebo 153Sm-EDTMP pentasodium) do 12 týdnů před vstupem do studie
• Použití silných inhibitorů CYP450 (jako je itrakonazol, ritonavir, indinavir, erythromycin, troleandomycin, klarithromycin, diltiazem, verapamil) během 2 týdnů před vstupem do studie.
• Použití silných induktorů CYP450 (jako je fenytoin, rifampicin, karbamazepin a fenobarbiton, třezalka tečkovaná) během 2 týdnů před vstupem do studie.

POZNÁMKA: Dexamethason je známým induktorem CYP2D6 a CYP3A4, ale pro účely této studie se nepovažuje za vylučující.

• Nové neurologické příznaky nebo příznaky odpovídající akutní nebo vyvíjející se kompresi míchy potvrzené zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) (kromě těch, kteří byli dříve léčeni a mají stabilní příznaky).
• Anamnéza minulé nebo současné epilepsie, epileptického syndromu nebo jiné záchvatové poruchy
• Anamnéza migrény nebo chronické bolesti hlavy
• Symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS).
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1,5 x 109/l (15 000/mm3)
• Počet krevních destiček < 100 x 109/L (100 000/mm3)
• Sérový bilirubin vyšší než horní hranice normálu (ULN)
• Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• Clearance kreatininu <50 ml/min
• QT interval korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Barrettova vzorce (QTc) > 470 ms při screeningu
• Srdeční onemocnění třídy II-IV podle New York Heart Association (NYHA).
• Infarkt myokardu (srdeční záchvat) během posledních 3 měsíců
• CTCAE stupeň ≥2 Periferní neuropatie
• Léčba neschváleným nebo zkoušeným lékem do 30 dnů před vstupem do studie
• Důkazy o jakýchkoli jiných významných klinických příznacích, abnormálních laboratorních nálezech nebo nedávném chirurgickém zákroku, ze kterého se pacienti neuzdravili, a proto je podle názoru zkoušejících nežádoucí, aby se pacient účastnil studie.
• Zapojení do plánování a vedení studie
• Předchozí léčba v této studii