Фаза I исследования ZD4054 (зиботентана) и доцетаксела у пациентов с метастатическим HRPC

Критерии включения:

• Предоставление информированного согласия
• Гистологическое или цитологическое подтверждение рака предстательной железы
• Доказательства метастатического заболевания на КТ, МРТ или сканировании костей
• Хирургическая или непрерывная медикаментозная кастрация аналогом LHRH

• Прогрессирующее заболевание после последней терапии

  • Прогрессирование заболевания по данным КТ/МРТ
  • Прогрессирование сканирования костей: появление 1 или более новых поражений с момента последнего сканирования костей
  • Растущая социальная реклама
• Статус эффективности Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) от 0 до 2
• Ожидаемая продолжительность жизни 12 недель и более

Критерий исключения:

• Использование антигормональной терапии (включая кетоконазол, аминоглютетимид, финастерид и антиандрогенную терапию) в течение 4 недель после начала исследуемого лечения, за исключением бикалутамида и нилутамида, которые исключаются в течение 6 недель до начала исследуемого лечения. Прием эстрамустина или эстрогенов необходимо прекратить не менее чем за 4 недели до начала лечения.
• Определенный или подозреваемый личный или семейный анамнез побочных реакций на лекарства или гиперчувствительность к препаратам, которые являются антагонистами эндотелина; история тяжелых реакций гиперчувствительности на препараты, содержащие полисорбат 80.
• Предшествующая цитотоксическая химиотерапия при метастатическом раке предстательной железы
• Лучевая терапия в течение 4 недель до начала исследуемой терапии
• Системная радионуклидная терапия (т.е. хлорид стронция Sr89, 186Re-меченый HEDP или 153Sm-EDTMP пентанатрий) в течение 12 недель до включения в исследование
• Использование мощных ингибиторов CYP450 (таких как итраконазол, ритонавир, индинавир, эритромицин, тролеандомицин, кларитромицин, дилтиазем, верапамил) в течение 2 недель до включения в исследование.
• Использование мощных индукторов CYP450 (таких как фенитоин, рифампицин, карбамазепин и фенобарбитон, зверобой продырявленный) в течение 2 недель до включения в исследование.

ПРИМЕЧАНИЕ. Дексаметазон является известным индуктором CYP2D6 и CYP3A4, но не считается исключающим для целей данного исследования.

• Новые неврологические симптомы или признаки, соответствующие острой или развивающейся компрессии спинного мозга, подтвержденной магнитно-резонансной томографией (МРТ) (за исключением тех, кто ранее лечился и имеет стабильные симптомы).
• Эпилепсия в прошлом или в настоящее время, эпилептический синдром или другое судорожное расстройство в анамнезе.
• История мигрени или хронической головной боли
• Симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС)
• Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) <1,5 x 109/л (15000/мм3)
• Количество тромбоцитов < 100 x 109/л (100 000/мм3)
• Билирубин сыворотки выше верхней границы нормы (ВГН)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН)
• Клиренс креатинина <50 мл/мин
• Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Барретта (QTc) > 470 мс при скрининге
• Класс II-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) Болезнь сердца
• Инфаркт миокарда (сердечный приступ) в течение последних 3 месяцев
• Периферическая невропатия ≥2 степени CTCAE
• Лечение неутвержденным или исследуемым препаратом в течение 30 дней до включения в исследование
• Доказательства любых других значительных клинических симптомов, аномальных результатов лабораторных исследований или недавней хирургической операции, после которой пациент не оправился, что делает участие пациента в исследовании нежелательным, по мнению исследователя (исследователей).
• Участие в планировании и проведении исследования
• Предшествующее лечение в настоящем исследовании