Estudo de Fase I de ZD4054 (Zibotentan) e Docetaxel em Pacientes com HRPC Metastático

Critério de inclusão:

• Fornecimento de consentimento informado
• Confirmação histológica ou citológica de câncer de próstata
• Evidência de doença metastática na tomografia computadorizada, ressonância magnética ou cintilografia óssea
• Castrados cirurgicamente ou medicamente continuamente com análogo de LHRH

• Doença progressiva após a terapia mais recente

  • Progressão da doença por TC/RM
  • Progressão da cintilografia óssea: aparecimento de 1 ou mais novas lesões desde a última cintilografia óssea
  • Aumento do PSA
• Status de desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) 0 a 2
• Expectativa de vida de 12 semanas ou mais

Critério de exclusão:

• Uso de terapias anti-hormonais (incluindo cetoconazol, aminoglutetimida, finasterida e terapias antiandrogênicas) dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo, exceto para bicalutamida e nilutamida que são excluídas dentro de 6 semanas após o início do tratamento do estudo. Estramustina ou estrogênios, se tomados, devem ser interrompidos pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento.
• História pessoal definida ou suspeita ou história familiar de reações adversas a medicamentos ou hipersensibilidade a medicamentos antagonistas da endotelina; história de reações graves de hipersensibilidade a drogas formuladas com polissorbato 80.
• Quimioterapia citotóxica prévia para câncer de próstata metastático
• Radioterapia dentro de 4 semanas antes do início da terapia do estudo
• Terapia radionuclídica sistêmica (isto é, cloreto de estrôncio Sr89, HEDP marcado com 186Re ou pentassódico 153Sm-EDTMP) dentro de 12 semanas antes de entrar no estudo
• Uso de inibidores potentes do CYP450 (como itraconazol, ritonavir, indinavir, eritromicina, troleandomicina, claritromicina, diltiazem, verapamil) dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo.
• Uso de indutores potentes do CYP450 (como fenitoína, rifampicina, carbamazepina e fenobarbital, erva de São João) dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo.

NOTA: A dexametasona é um indutor conhecido de CYP2D6 e CYP3A4, mas não é considerada excludente para fins deste estudo.

• Novos sintomas ou sinais neurológicos consistentes com compressão aguda ou em evolução da medula espinhal, confirmados por ressonância magnética (RM) (exceto aqueles previamente tratados e com sintomas estáveis).
• História de epilepsia passada ou atual, síndrome epiléptica ou outro distúrbio convulsivo
• História de enxaqueca ou dor de cabeça crônica
• Metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC)
• Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) <1,5 x 109/L (1,5000/mm3)
• Contagem de plaquetas < 100 x 109/L (100.000/mm3)
• Bilirrubina sérica maior que o limite superior do normal (LSN)
• Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) maior que 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• Depuração de creatinina <50 mL/min
• Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca pela Fórmula de Barrett (QTc) > 470 ms na triagem
• Doença cardíaca classe II-IV da New York Heart Association (NYHA)
• Infarto do miocárdio (ataque cardíaco) nos últimos 3 meses
• CTCAE grau ≥2 Neuropatia Periférica
• Tratamento com um medicamento não aprovado ou experimental dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
• Evidência de quaisquer outros sintomas clínicos significativos, achados laboratoriais anormais ou cirurgia recente da qual os pacientes não se recuperaram que tornem indesejável a participação do paciente no estudo na opinião do(s) investigador(es)
• Participação no planejamento e condução do estudo
• Tratamento anterior no presente estudo