ZD4054 (Zibotentan) 和多西他赛治疗转移性 HRPC 患者的 I 期研究

纳入标准：

• 提供知情同意
• 前列腺癌的组织学或细胞学确认
• CT 扫描、MRI 或骨扫描中有转移性疾病的证据
• 使用 LHRH 类似物进行手术或持续医学阉割

• 最近治疗后疾病进展

  • CT/MRI 疾病进展
  • 骨扫描进展：自上次骨扫描后出现 1 个或多个新病变
  • 瑞星PSA
• 世界卫生组织 (WHO) 绩效状态 0 至 2
• 12周或更长的预期寿命

排除标准：

• 开始研究治疗后 4 周内使用抗激素疗法（包括酮康唑、氨鲁米特、非那雄胺和抗雄激素疗法），但比卡鲁胺和尼鲁米特除外，它们在开始研究治疗后 6 周内被排除在外。 如果服用雌莫司汀或雌激素，必须在开始治疗前至少 4 周停药。
• 明确或疑似药物不良反应的个人史或家族史，或对内皮素拮抗剂药物过敏；对用聚山梨醇酯 80 配制的药物有严重超敏反应史。
• 转移性前列腺癌的先前细胞毒性化疗
• 研究治疗开始前 4 周内的放射治疗
• 进入研究前 12 周内进行全身放射性核素治疗（即氯化锶 Sr89、186Re 标记的 HEDP 或 153Sm-EDTMP 五钠）
• 进入研究前 2 周内使用强效 CYP450 抑制剂（如伊曲康唑、利托那韦、茚地那韦、红霉素、醋竹桃霉素、克拉霉素、地尔硫卓、维拉帕米）。
• 进入研究前 2 周内使用强效 CYP450 诱导剂（如苯妥英、利福平、卡马西平和苯巴比妥、圣约翰草）。

注：地塞米松是 CYP2D6 和 CYP3A4 的已知诱导剂，但不被视为本研究的排他性。

• 通过磁共振成像 (MRI) 确认的与急性或进展性脊髓压迫一致的新的神经系统症状或体征（除了那些先前接受过治疗且症状稳定的人）。
• 过去或现在有癫痫、癫痫综合征或其他癫痫病史
• 偏头痛或慢性头痛病史
• 有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) <1.5 x 109/L (1,5000/mm3)
• 血小板计数 < 100 x 109/L (100,000/mm3)
• 血清胆红素大于正常上限 (ULN)
• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 大于正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
• 肌酐清除率 <50 mL/min
• 筛选时通过 Barrett 公式 (QTc) 针对心率校正的 QT 间期 > 470 毫秒
• 纽约心脏协会 (NYHA) II-IV 级心脏病
• 过去 3 个月内发生过心肌梗塞（心脏病发作）
• CTCAE ≥ 2 级周围神经病变
• 在进入研究前 30 天内使用未经批准或研究的药物进行治疗
• 任何其他显着临床症状的证据、异常实验室检查结果或患者尚未恢复的近期手术，研究者认为患者不希望参加研究
• 参与研究的计划和实施
• 本研究中的既往治疗