Sicherheitsstudie zur rhASM-Enzymersatztherapie bei Erwachsenen mit Säure-Sphingomyelinase-Mangel (Niemann-Pick-Krankheit)
17. März 2015 aktualisiert von: Genzyme, a Sanofi Company
Eine Phase-I-Single-Center-Einzeldosis-Dosiseskalationsstudie mit rekombinanter humaner saurer Sphingomyelinase (rhASM) bei Erwachsenen mit saurem Sphingomyelinase-Mangel (ASMD)
Der Zweck dieser Studie ist es, den sicheren Bereich von Einzeldosen von rhASM zu bestimmen, die Erwachsenen mit ASM-Mangel verabreicht werden.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Der ASM-Mangel (ASMD), auch als Niemann-Pick-A- und -B-Krankheit bekannt, ist eine seltene genetische Störung, bei der eine verminderte Aktivität des lysosomalen Enzyms ASM zur Akkumulation von Sphingomyelin hauptsächlich in Makrophagen im ganzen Körper führt.
Dieser Mangel führt zu charakteristischen Merkmalen wie Hepatosplenomegalie, Thrombozytopenie, interstitieller Lungenerkrankung, Wachstumsverzögerung, koronarer Herzkrankheit, Müdigkeit und in schweren Fällen zu Neurodegeneration mit Tod in der frühen Kindheit.
Es gibt keine spezifische Behandlung für diese Krankheit.
In diese Phase-1-Sicherheitsstudie sollen mindestens 12 und höchstens 30 geeignete erwachsene Patienten mit ASMD aufgenommen werden, wobei jeder Patient etwa 7 Wochen lang teilnimmt.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
11
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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New York
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Unterschriebene Einverständniserklärung des Patienten oder Erziehungsberechtigten vor der Durchführung studienbezogener Verfahren;
- ≤ 0,2 nmol/h/mg Protein-ASM-Aktivität in peripheren Leukozyten aufweisen, gemessen vom Referenzlabor;
- eine Diffusionskapazität (DLco) > 30 % des vorhergesagten Normalwerts haben;
- Haben Sie ein Milzvolumen ≥ 2x normal
- Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen β-hCG-Serumschwangerschaftstest aufweisen und sich bereit erklären, für die Dauer der Studie eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden.
Ausschlusskriterien:
- schwanger ist oder stillt;
- Hat innerhalb von 30 Tagen vor Studieneinschluss ein Prüfpräparat erhalten;
- Hat einen medizinischen Zustand, einschließlich schwerer interkurrenter Erkrankungen, aktiver Hepatitis B oder C oder Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Zirrhose, Leberfibrose > Stadium 3, INR > 1,5, Thrombozytenzahl < 60,0 x 10 ^ 3 / µL, signifikante Herzerkrankung ( z.B. Pulmonalarteriendruck > 40 mm Hg, mäßige oder schwere Klappenfunktionsstörung oder < 40 % linksventrikuläre Ejektionsfraktion durch Echokardiographie (ECHO)) oder andere mildernde Umstände, die die Einhaltung der Studie erheblich beeinträchtigen können, einschließlich aller vorgeschriebenen Bewertungen und Nachsorgeaktivitäten ;
- Hatte eine größere Organtransplantation (z. Knochenmark oder Leber);
- Hatte eine totale Splenektomie;
- Hat einen Alaninaminotransferase (ALT)- oder Aspartataminotransferase (AST)-Wert >250 IE/L oder ein Gesamtbilirubin >3,6 mg/dl;
- nicht willens oder nicht in der Lage ist, die Einnahme von Alkohol, Medikamenten, die die rhASM-Aktivität verringern können, Medikamente oder pflanzliche Präparate, die Blutungen verursachen oder verlängern können, und die Einnahme von Medikamenten oder pflanzlichen Präparaten mit potenzieller Hepatotoxizität innerhalb von 14 Tagen vor und 28 Tagen danach zu vermeiden rhASM-Infusion.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: 1
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Einzeldosis von 0,03 mg/kg Körpergewicht i.v
Einzeldosis von 0,1 mg/kg Körpergewicht i.v
Einzeldosis von 0,3 mg/kg Körpergewicht i.v
Einzeldosis von 0,6 mg/kg Körpergewicht i.v
Einzeldosis von 1,0 mg/kg Körpergewicht IV
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Experimental: 2
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Einzeldosis von 0,03 mg/kg Körpergewicht i.v
Einzeldosis von 0,1 mg/kg Körpergewicht i.v
Einzeldosis von 0,3 mg/kg Körpergewicht i.v
Einzeldosis von 0,6 mg/kg Körpergewicht i.v
Einzeldosis von 1,0 mg/kg Körpergewicht IV
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Experimental: 3
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Einzeldosis von 0,03 mg/kg Körpergewicht i.v
Einzeldosis von 0,1 mg/kg Körpergewicht i.v
Einzeldosis von 0,3 mg/kg Körpergewicht i.v
Einzeldosis von 0,6 mg/kg Körpergewicht i.v
Einzeldosis von 1,0 mg/kg Körpergewicht IV
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Experimental: 4
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Einzeldosis von 0,03 mg/kg Körpergewicht i.v
Einzeldosis von 0,1 mg/kg Körpergewicht i.v
Einzeldosis von 0,3 mg/kg Körpergewicht i.v
Einzeldosis von 0,6 mg/kg Körpergewicht i.v
Einzeldosis von 1,0 mg/kg Körpergewicht IV
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Experimental: 5
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Einzeldosis von 0,03 mg/kg Körpergewicht i.v
Einzeldosis von 0,1 mg/kg Körpergewicht i.v
Einzeldosis von 0,3 mg/kg Körpergewicht i.v
Einzeldosis von 0,6 mg/kg Körpergewicht i.v
Einzeldosis von 1,0 mg/kg Körpergewicht IV
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Sicherheitsbewertungen durch körperliche Untersuchung, AE-Berichte, Telemetrie-Herzfrequenzüberwachung, EKG, ECHO, klinische Laborbewertungen, Leber- und Nebennierenfunktionstests, Zytokintests, Nebennierenhormonspiegel, Lipidprofil, Röntgenaufnahmen des Brustkorbs, Leberbiopsien, MRT von intern
Zeitfenster: Vor, während und nach der Infusion (bis zu 72 Stunden); 14 Tage und 28 Tage Folgebesuch
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Vor, während und nach der Infusion (bis zu 72 Stunden); 14 Tage und 28 Tage Folgebesuch
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Maß für die Immunantwort
Zeitfenster: Pre-Infusion und letzter Besuch (Tag 28)
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Pre-Infusion und letzter Besuch (Tag 28)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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PK-Messungen
Zeitfenster: Vor- und Nachinfusion bis zu 72 Std.
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Vor- und Nachinfusion bis zu 72 Std.
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Dezember 2006
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. März 2009
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. April 2009
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
11. Dezember 2006
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
11. Dezember 2006
Zuerst gepostet (Schätzen)
13. Dezember 2006
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
19. März 2015
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
17. März 2015
Zuletzt verifiziert
1. März 2015
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Psychische Störungen
- Stoffwechselerkrankungen
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- Niemann-Pick-Krankheit, Typ C
Andere Studien-ID-Nummern
- SPHINGO00605
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