Sikkerhedsundersøgelse af rhASM enzymerstatningsterapi hos voksne med syre-sphingomyelinase-mangel (Niemann-Pick-sygdom)

Inklusionskriterier:

• Underskrevet, informeret samtykke fra patienten eller værgen før udførelse af undersøgelsesrelaterede procedurer;
• Har ≤ 0,2 nmol/time/mg protein ASM-aktivitet i perifere leukocytter, målt af referencelaboratoriet;
• Har en diffusionskapacitet (DLco) > 30 % af den forudsagte normalværdi;
• Har en miltvolumen ≥ 2x normal
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en serumgraviditetstest negativ for β-hCG og acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

• Er gravid eller ammer;
• Har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før tilmelding til studiet;
• Har en medicinsk tilstand, herunder alvorlig interkurrent sygdom, aktiv hepatitis B eller C eller human immundefektvirus (HIV) infektion, cirrhose, > stadium 3 leverfibrose, INR >1,5, blodpladetal < 60,0x10^3/µL, signifikant hjertesygdom ( for eksempel. pulmonal arterietryk > 40 mm Hg, moderat eller alvorlig klapklapdysfunktion eller < 40 % venstre ventrikulær ejektionsfraktion ved ekkokardiografi (ECHO)) eller andre formildende omstændigheder, der kan interferere væsentligt med undersøgelsens efterlevelse, herunder alle foreskrevne evalueringer og opfølgningsaktiviteter ;
• Har haft en større organtransplantation (f. knoglemarv eller lever);
• Har fået foretaget en total splenektomi;
• Har en alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) værdi >250 IE/L eller en total bilirubin >3,6 mg/dL;
• Er uvillig eller ude af stand til at undgå brugen af ​​alkohol, medicin, der kan nedsætte rhASM-aktivitet, medicin eller naturlægemidler, der kan forårsage eller forlænge blødning, og brugen af ​​medicin eller naturlægemidler med potentiel hepatoksicitet inden for 14 dage før og 28 dage efter rhASM infusion.