Исследование безопасности ферментной заместительной терапии rhASM у взрослых с дефицитом кислой сфингомиелиназы (болезнь Ниманна-Пика)
17 марта 2015 г. обновлено: Genzyme, a Sanofi Company
Одноцентровое исследование фазы I рекомбинантной кислой сфингомиелиназы человека (rhASM) у взрослых с дефицитом кислой сфингомиелиназы (ASMD)
Целью данного исследования является определение безопасного диапазона однократных доз rhASM, вводимых взрослым с дефицитом ASM.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Дефицит АСМ (АСМД), также известный как болезнь Ниманна-Пика А и В, представляет собой редкое генетическое заболевание, при котором сниженная активность лизосомального фермента АСМ приводит к накоплению сфингомиелина преимущественно в макрофагах по всему телу.
Этот дефицит приводит к характерным признакам, таким как гепатоспленомегалия, тромбоцитопения, интерстициальное заболевание легких, задержка роста, ишемическая болезнь сердца, утомляемость и, в тяжелых случаях, нейродегенерация со смертью в раннем детстве.
Специфического лечения этого заболевания не существует.
В это исследование безопасности фазы 1 будет включено не менее 12 и не более 30 взрослых пациентов с ASMD, соответствующих критериям, при этом каждый пациент будет участвовать в течение приблизительно 7 недель.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
11
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Подписанное информированное согласие пациента или законного опекуна перед выполнением любых процедур, связанных с исследованием;
- Иметь активность белка ASM ≤ 0,2 нмоль/ч/мг в периферических лейкоцитах, измеренную референс-лабораторией;
- Иметь диффузионную способность (DLco) > 30% прогнозируемого нормального значения;
- Иметь объем селезенки ≥ 2x от нормы
- Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови на β-ХГЧ и согласиться использовать надежный метод контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования.
Критерий исключения:
- беременна или кормит грудью;
- получил исследуемый препарат в течение 30 дней до включения в исследование;
- Имеет заболевание, в том числе серьезное интеркуррентное заболевание, активный гепатит B или C или инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), цирроз, фиброз печени > 3 стадии, МНО > 1,5, количество тромбоцитов < 60,0x10^3/мкл, серьезное сердечное заболевание ( например давление в легочной артерии > 40 мм рт. ст., умеренная или тяжелая дисфункция клапанов или фракция выброса левого желудочка < 40 % по данным эхокардиографии (ЭХО)), или любые другие смягчающие обстоятельства, которые могут существенно повлиять на соблюдение режима исследования, включая все предписанные обследования и последующие действия. ;
- Перенес крупную трансплантацию органов (например, костный мозг или печень);
- перенесла тотальную спленэктомию;
- Имеет значение аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) > 250 МЕ/л или общего билирубина > 3,6 мг/дл;
- Не желает или не может избегать употребления алкоголя, лекарств, которые могут снижать активность rhASM, лекарств или растительных добавок, которые могут вызывать или продлевать кровотечение, а также использования лекарств или растительных добавок с потенциальной гепатотоксичностью в течение 14 дней до и 28 дней после операции. инфузии rhASM.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 1
|
Разовая доза 0,03 мг/кг массы тела внутривенно
Разовая доза 0,1 мг/кг массы тела внутривенно
Разовая доза 0,3 мг/кг массы тела внутривенно
Разовая доза 0,6 мг/кг массы тела внутривенно
Разовая доза 1,0 мг/кг массы тела внутривенно
|
|
Экспериментальный: 2
|
Разовая доза 0,03 мг/кг массы тела внутривенно
Разовая доза 0,1 мг/кг массы тела внутривенно
Разовая доза 0,3 мг/кг массы тела внутривенно
Разовая доза 0,6 мг/кг массы тела внутривенно
Разовая доза 1,0 мг/кг массы тела внутривенно
|
|
Экспериментальный: 3
|
Разовая доза 0,03 мг/кг массы тела внутривенно
Разовая доза 0,1 мг/кг массы тела внутривенно
Разовая доза 0,3 мг/кг массы тела внутривенно
Разовая доза 0,6 мг/кг массы тела внутривенно
Разовая доза 1,0 мг/кг массы тела внутривенно
|
|
Экспериментальный: 4
|
Разовая доза 0,03 мг/кг массы тела внутривенно
Разовая доза 0,1 мг/кг массы тела внутривенно
Разовая доза 0,3 мг/кг массы тела внутривенно
Разовая доза 0,6 мг/кг массы тела внутривенно
Разовая доза 1,0 мг/кг массы тела внутривенно
|
|
Экспериментальный: 5
|
Разовая доза 0,03 мг/кг массы тела внутривенно
Разовая доза 0,1 мг/кг массы тела внутривенно
Разовая доза 0,3 мг/кг массы тела внутривенно
Разовая доза 0,6 мг/кг массы тела внутривенно
Разовая доза 1,0 мг/кг массы тела внутривенно
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Оценка безопасности с помощью физического осмотра, отчетов о нежелательных явлениях, телеметрического мониторинга сердечного ритма, ЭКГ, ЭХО, клинических лабораторных исследований, функциональных тестов печени и надпочечников, тестирования цитокинов, уровня гормонов надпочечников, профиля липидов, рентгенографии грудной клетки, биопсии печени, МРТ внутренних органов.
Временное ограничение: До, во время и после инфузии (до 72 часов); 14-дневный и 28-дневный контрольный визит
|
До, во время и после инфузии (до 72 часов); 14-дневный и 28-дневный контрольный визит
|
|
Мера иммунного ответа
Временное ограничение: Предварительное введение и заключительный визит (День 28)
|
Предварительное введение и заключительный визит (День 28)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
ПК-измерения
Временное ограничение: До и после инфузии до 72 часов.
|
До и после инфузии до 72 часов.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 декабря 2006 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 марта 2009 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 апреля 2009 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 декабря 2006 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 декабря 2006 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
13 декабря 2006 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
19 марта 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 марта 2015 г.
Последняя проверка
1 марта 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Метаболические заболевания
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Лимфатические заболевания
- Неврологические проявления
- Нейроповеденческие проявления
- Нейрокогнитивные расстройства
- Генетические заболевания, врожденные
- Нейродегенеративные заболевания
- TDP-43 Протеинопатии
- Недостатки протеостаза
- Метаболизм, врожденные ошибки
- Лизосомальные болезни накопления
- Нарушения липидного обмена
- Слабоумие
- Заболевания головного мозга, Метаболические
- Заболевания головного мозга, Метаболические, Врожденные
- Языковые расстройства
- Коммуникативные расстройства
- Сфинголипидозы
- Лизосомальные болезни накопления, нервная система
- Липидозы
- Липидный обмен, врожденные ошибки
- Расстройства речи
- Лобно-височная долевая дегенерация
- Афазия
- Гистиоцитоз, нелангергансовоклеточный
- Гистиоцитоз
- Лобно-височная деменция
- Афазия, первично-прогрессирующая
- Выберите болезнь мозга
- Болезни Ниманна-Пика
- Болезнь Ниманна-Пика, тип А
- Болезнь Ниманна-Пика, тип C
Другие идентификационные номера исследования
- SPHINGO00605
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .