Veiligheidsstudie van rhASM-enzymsubstitutietherapie bij volwassenen met zure sfingomyelinasedeficiëntie (ziekte van Niemann-Pick)
17 maart 2015 bijgewerkt door: Genzyme, a Sanofi Company
Een fase I, single-center, enkelvoudige dosis, dosisescalatiestudie van recombinant humaan zure sfingomyelinase (rhASM) bij volwassenen met zure sfingomyelinasedeficiëntie (ASMD)
Het doel van deze studie is om het veilige bereik te bepalen van enkelvoudige doses rhASM die worden toegediend aan volwassenen met ASM-deficiëntie.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
ASM-deficiëntie (ASMD), ook bekend als de ziekte van Niemann-Pick A en B, is een zeldzame genetische aandoening waarbij verminderde activiteit van het lysosomale enzym ASM leidt tot de ophoping van sfingomyeline, voornamelijk in macrofagen door het hele lichaam.
Dit tekort resulteert in karakteristieke kenmerken zoals hepatosplenomegalie, trombocytopenie, interstitiële longziekte, groeiachterstand, coronaire hartziekte, vermoeidheid en in ernstige gevallen neurodegeneratie met overlijden in de vroege kinderjaren.
Er is geen specifieke behandeling voor deze ziekte.
Deze fase 1-veiligheidsstudie zal minimaal 12 en maximaal 30 in aanmerking komende volwassen patiënten met ASMD inschrijven, waarbij elke patiënt ongeveer 7 weken zal deelnemen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
11
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekende, geïnformeerde toestemming door de patiënt of wettelijke voogd voorafgaand aan het uitvoeren van studiegerelateerde procedures;
- ≤ 0,2 nmol/uur/mg eiwit-ASM-activiteit hebben in perifere leukocyten, zoals gemeten door het referentielaboratorium;
- Een diffusiecapaciteit (DLco) > 30% van de voorspelde normale waarde hebben;
- Heb een miltvolume ≥ 2x normaal
- Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een serumzwangerschapstest hebben die negatief is voor β-hCG en moeten ermee instemmen een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Is zwanger of geeft borstvoeding;
- Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving een onderzoeksgeneesmiddel gekregen;
- Heeft een medische aandoening, waaronder een ernstige bijkomende ziekte, actieve hepatitis B of C of infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), cirrose, > stadium 3 leverfibrose, INR >1,5, aantal bloedplaatjes < 60,0x10^3/µL, significante hartziekte ( bijv. pulmonale arteriële druk > 40 mm Hg, matige of ernstige klepdisfunctie, of < 40% linkerventrikel-ejectiefractie door echocardiografie (ECHO)), of andere verzachtende omstandigheden die de naleving van de studie significant kunnen verstoren, inclusief alle voorgeschreven evaluaties en follow-upactiviteiten ;
- Heeft een grote orgaantransplantatie gehad (bijv. beenmerg of lever);
- Heeft een totale splenectomie gehad;
- Heeft een alanine aminotransferase (ALT) of aspartaat aminotransferase (AST) waarde >250 IU/L of een totaal bilirubine >3,6 mg/dL;
- Is niet bereid of niet in staat om het gebruik van alcohol, medicijnen die de rhASM-activiteit kunnen verminderen, medicijnen of kruidensupplementen die bloedingen kunnen veroorzaken of verlengen, en het gebruik van medicijnen of kruidensupplementen met mogelijke levertoxiciteit te vermijden binnen 14 dagen vóór en 28 dagen na de rhASM-infusie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 1
|
Eenmalige dosis van 0,03 mg/kg lichaamsgewicht IV
Eenmalige dosis van 0,1 mg/kg lichaamsgewicht IV
Eenmalige dosis van 0,3 mg/kg lichaamsgewicht IV
Eenmalige dosis van 0,6 mg/kg lichaamsgewicht IV
Eenmalige dosis van 1,0 mg/kg lichaamsgewicht IV
|
|
Experimenteel: 2
|
Eenmalige dosis van 0,03 mg/kg lichaamsgewicht IV
Eenmalige dosis van 0,1 mg/kg lichaamsgewicht IV
Eenmalige dosis van 0,3 mg/kg lichaamsgewicht IV
Eenmalige dosis van 0,6 mg/kg lichaamsgewicht IV
Eenmalige dosis van 1,0 mg/kg lichaamsgewicht IV
|
|
Experimenteel: 3
|
Eenmalige dosis van 0,03 mg/kg lichaamsgewicht IV
Eenmalige dosis van 0,1 mg/kg lichaamsgewicht IV
Eenmalige dosis van 0,3 mg/kg lichaamsgewicht IV
Eenmalige dosis van 0,6 mg/kg lichaamsgewicht IV
Eenmalige dosis van 1,0 mg/kg lichaamsgewicht IV
|
|
Experimenteel: 4
|
Eenmalige dosis van 0,03 mg/kg lichaamsgewicht IV
Eenmalige dosis van 0,1 mg/kg lichaamsgewicht IV
Eenmalige dosis van 0,3 mg/kg lichaamsgewicht IV
Eenmalige dosis van 0,6 mg/kg lichaamsgewicht IV
Eenmalige dosis van 1,0 mg/kg lichaamsgewicht IV
|
|
Experimenteel: 5
|
Eenmalige dosis van 0,03 mg/kg lichaamsgewicht IV
Eenmalige dosis van 0,1 mg/kg lichaamsgewicht IV
Eenmalige dosis van 0,3 mg/kg lichaamsgewicht IV
Eenmalige dosis van 0,6 mg/kg lichaamsgewicht IV
Eenmalige dosis van 1,0 mg/kg lichaamsgewicht IV
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Veiligheidsbeoordelingen via lichamelijk onderzoek, AE-rapportage, telemetrie-hartslagmonitoring, ECG, ECHO, klinische laboratoriumevaluaties, lever- en bijnierfunctietesten, cytokinetesten, bijnierhormoonspiegels, lipidenprofiel, röntgenfoto's van de borst, leverbiopten, MRI van interne
Tijdsspanne: Pre-, tijdens- en post-infusie (tot 72 uur); 14 dagen en 28 dagen vervolgbezoek
|
Pre-, tijdens- en post-infusie (tot 72 uur); 14 dagen en 28 dagen vervolgbezoek
|
|
Maatregel voor immuunrespons
Tijdsspanne: Pre-infusie en laatste bezoek (dag 28)
|
Pre-infusie en laatste bezoek (dag 28)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
PK metingen
Tijdsspanne: Pre- en post-infusie tot 72 uur.
|
Pre- en post-infusie tot 72 uur.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 december 2006
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2009
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 april 2009
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
11 december 2006
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 december 2006
Eerst geplaatst (Schatting)
13 december 2006
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
19 maart 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 maart 2015
Laatst geverifieerd
1 maart 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Metabole ziekten
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Lymfatische ziekten
- Neurologische manifestaties
- Neurologische gedragsmanifestaties
- Neurocognitieve stoornissen
- Genetische ziekten, aangeboren
- Neurodegeneratieve ziekten
- TDP-43 Proteïnopathieën
- Proteostase-tekortkomingen
- Metabolisme, aangeboren fouten
- Lysosomale stapelingsziekten
- Stoornissen in het metabolisme van lipiden
- Dementie
- Hersenziekten, Metabool
- Hersenziekten, metabolisch, aangeboren
- Taalstoornissen
- Communicatiestoornissen
- Sfingolipidosen
- Lysosomale stapelingsziekten, zenuwstelsel
- Lipidosen
- Lipidenmetabolisme, aangeboren fouten
- Spraakstoornissen
- Frontotemporale lobaire degeneratie
- Afasie
- Histiocytose, niet-Langerhans-cel
- Histiocytose
- Frontotemporale dementie
- Afasie, Primair Progressief
- Kies Hersenziekte
- Niemann-Pick-ziekten
- Ziekte van Niemann-Pick, type A
- Niemann-Pick-ziekte, type C
Andere studie-ID-nummers
- SPHINGO00605
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .