Präoperatives Estetrol bei Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigte Diagnose eines frühen invasiven primären Brustkrebses (klinisches Stadium I oder II; T1 - T2; N0-1; M0, das eine Operation erfordert).
2. Der bösartige Tumor muss Östrogenrezeptor (ER) positiv sein, wie vom lokalen Pathologen festgestellt. Schwache, mittlere und starke Färbung wird als geeignet für die Aufnahme angesehen.
3. Die Größe des Brusttumors muss für eine Stanzbiopsie ausreichend sein, um eine ausreichende Menge an Gewebe für die Gen- und Proteinexpressionsanalyse zu erhalten.

4. Die Themen werden entweder prä- oder postmenopausal sein.

   • Die postmenopausale Studiengruppe wurde wie folgt definiert: nicht älter als 70 Jahre und eine natürliche Menopause mit der letzten Menstruationsblutung mindestens 12 Monate vor Studienbeginn. Wenn das Datum der letzten Menstruation aufgrund einer perimenopausalen HRT oder im Falle einer früheren Hysterektomie mit intakten Eierstöcken ungewiss ist, muss die Patientin angemessene FSH- und Estradiol (E2)-Spiegel aufweisen (FSH > 40 Internationale Einheiten (I.E.)/l und E2 < 20 pg/ml (=73,40 pmol/l)) nach Abschluss eines HRT-Wash-outs gemäß Ausschlusskriterium 2 und 3.
   • Die prämenopausale Studiengruppe wurde wie folgt definiert: Mindestens 18 Jahre und nicht älter als 50 Jahre mit mindestens einer spontanen Menstruationsblutung in den letzten 6 Monaten, kombiniert mit einem FSH-Wert unter 10 IU/L. Vor Beginn der Behandlung wird ein Schwangerschaftstest durchgeführt, der negativ sein muss. Gegebenenfalls muss für die Dauer der Studie eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung angewendet werden. Die Kriterien für ein perimenopausales HRT-Wash-out entsprechen den Ausschlusskriterien 2 und 3.
5. Der BMI muss zwischen 18 und 32 kg/m2 liegen.
6. Der Patient muss eine freiwillige schriftliche Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

1. Jede ernsthafte Erkrankung (z. schwere Leber- oder Nierenerkrankung), klinisch signifikante abnorme Laborwerte (z. anormale Leberenzymkonzentrationen im Serum über der oberen Sicherheitsgrenze) oder andere klinisch signifikante Anomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes zu unerwünschten Ereignissen im Verlauf der Studie führen können

2. Frühere Anwendung von Östrogen/Gestagen bei:

   • 6 Monate für Depotpräparate.
   • 8 Wochen für orale Präparate oder gestagenhaltige IUP.
   • 4 Wochen für transdermale Zubereitungen
3. Verwendung eines hormonhaltigen Implantats zu jeder Zeit

4. Kontraindikationen für die Verwendung von Steroiden:

   • Eine Vorgeschichte oder bestehende thromboembolische, kardiovaskuläre oder zerebrovaskuläre Störung.
   • Eine Vorgeschichte oder bestehende Zustände, die für eine Thrombose prädisponieren oder Vorläufer einer Thrombose sind.
   • Ein bekannter Defekt des Blutgerinnungssystems (z. Mängel bei AT-III, Protein C, S und APC-Resistenz).
   • Eine positive Anamnese für das Vorhandensein von mehr als einem Risikofaktor für Gefäßerkrankungen (z. Dyslipoproteinämie; Diabetes Mellitus; Hyperhomocysteinämie; systemischer Lupus erythematodes; chronisch entzündliche Darmerkrankung; Rauchen; venöse Thromboembolie bei Geschwistern oder Eltern unter 50 Jahren oder arterielle Erkrankung bei Geschwistern oder Eltern unter 30-35 Jahren).
   • Bluthochdruck, d.h. systolischer Blutdruck >160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck >100 mmHg.
   • Störung der Leberfunktion: cholestatischer Ikterus, Schwangerschafts-Gelbsucht in der Anamnese oder Ikterus aufgrund früherer Östrogenanwendung, Rotor-Syndrom und Dubin-Johnson-Syndrom.
   • Alle früheren hormonbedingten Malignome innerhalb der letzten 5 Jahre. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Endometriumkarzinom. Ausnahmen sind Basaliome der Haut und intraepitheliale zervikale Neoplasien (CIN1-3).
   • Nicht diagnostizierte vaginale Blutungen.
   • Porphyrie.
   • Eine Vorgeschichte während der Schwangerschaft oder früherer Östrogenanwendung von schwerem Juckreiz, Herpes gestationis oder Verschlechterung der Otosklerose.
5. Vorhandensein einer signifikanten Allergie
6. Verabreichung von Prüfpräparaten innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienmedikation
7. Eine Geschichte von (innerhalb von 12 Monaten) Alkohol- oder Drogenmissbrauch.