Estetrol pré-operatório no câncer de mama

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico confirmado histologicamente de câncer de mama primário invasivo precoce (estágio clínico I ou II; T1 - T2; N0-1; M0, que requer cirurgia).
2. O tumor maligno deve ser receptor de estrogênio (ER) positivo, conforme determinado pelo patologista local. Coloração fraca, intermediária e forte é considerada apropriada para inclusão.
3. O tamanho do tumor de mama deve ser adequado para biópsia de corte para obter quantidade suficiente de tecido para análise de expressão de genes e proteínas.

4. Os indivíduos serão pré ou pós-menopausa.

   • O grupo de estudo pós-menopausa foi definido da seguinte forma: não mais de 70 anos de idade e uma menopausa natural com o último sangramento menstrual pelo menos 12 meses antes do início do estudo. Se a data da última menstruação for incerta por causa da TRH na perimenopausa ou em caso de histerectomia anterior com ovários intactos, então o indivíduo deve ter níveis apropriados de FSH e Estradiol (E2) (FSH > 40 Unidades Internacionais (UI)/L e E2 < 20 pg/ml (=73,40 pmol/l)) após a conclusão de uma lavagem de TRH de acordo com os critérios de exclusão 2 e 3.
   • O grupo de estudo de pré-menopausa foi definido da seguinte forma: Pelo menos 18 anos e não mais de 50 anos de idade com pelo menos um sangramento menstrual espontâneo durante os últimos 6 meses, combinado com um nível de FSH abaixo de 10 UI/L. Antes do início do tratamento, será realizado um teste de gravidez que deve ser negativo. Se apropriado, um método contraceptivo de barreira deve ser usado durante o estudo. Os critérios para wash-out da TRH na perimenopausa estão de acordo com os critérios de exclusão 2 e 3.
5. O IMC deve estar entre 18 e 32 kg/m2.
6. O paciente deve fornecer consentimento informado voluntário por escrito.

Critério de exclusão:

1. Qualquer doença grave (p. doença hepática ou renal grave), valores laboratoriais anormais clinicamente significativos (p. concentrações anormais de enzimas hepáticas séricas acima do limite superior de segurança) ou quaisquer outras anormalidades clinicamente significativas que, na opinião do investigador, possam levar a eventos adversos durante o estudo

2. Uso prévio de estrogênio/progestágeno em:

   • 6 meses para preparações de depósito.
   • 8 semanas para preparações orais ou DIU contendo progestagênio.
   • 4 semanas para preparações transdérmicas
3. Uso de implante contendo hormônio a qualquer momento

4. Contra-indicações para o uso de esteroides:

   • História ou doença tromboembólica, cardiovascular ou cerebrovascular existente.
   • Uma história ou condições existentes que predispõem ou são prodromos de uma trombose.
   • Um defeito conhecido no sistema de coagulação do sangue (p. deficiências em AT-III, proteína C, S e resistência a APC).
   • Um histórico médico positivo para a presença de mais de um fator de risco para doença vascular (por exemplo, dislipoproteinemia; diabetes melito; hiperhomocisteinemia; lúpus eritematoso sistêmico; doença intestinal inflamatória crônica; fumar; tromboembolismo venoso em irmão ou pai com idade inferior a 50 anos, ou doença arterial em irmão ou pai com idade inferior a 30-35 anos).
   • Hipertensão, ou seja, pressão arterial sistólica > 160 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mm Hg.
   • Distúrbio da função hepática: icterícia colestática, história de icterícia na gravidez ou icterícia devido ao uso anterior de estrogênio, síndrome de Rotor e síndrome de Dubin-Johnson.
   • Quaisquer malignidades anteriores relacionadas a hormônios nos últimos 5 anos. História ou presença de câncer de endométrio. As exceções são os basaliomas da pele e as neoplasias cervicais intraepiteliais (NIC1-3).
   • Sangramento vaginal não diagnosticado.
   • Porfiria.
   • Uma história durante a gravidez ou uso prévio de estrogênio de prurido grave, herpes gestacional ou deterioração da otosclerose.
5. Presença de alergia significativa
6. Administração de drogas experimentais dentro de 3 meses antes de iniciar a medicação do estudo
7. Uma história de (dentro de 12 meses) abuso de álcool ou drogas.