Estetrol préopératoire dans le cancer du sein

Critère d'intégration:

1. Diagnostic histologiquement confirmé de cancer du sein primitif invasif précoce (cliniquement stade I ou II ; T1 - T2 ; N0-1 ; M0, qui nécessite une intervention chirurgicale).
2. La tumeur maligne doit être positive aux récepteurs des œstrogènes (RE) tel que déterminé par le pathologiste local. Une coloration faible, intermédiaire et forte est considérée comme appropriée pour l'inclusion.
3. La taille de la tumeur mammaire doit être adéquate pour la biopsie par coupe au trocart afin d'obtenir une quantité suffisante de tissu pour l'analyse de l'expression des gènes et des protéines.

4. Les sujets seront soit pré- ou post-ménopausiques.

   • Le groupe d'étude post-ménopausique a été défini comme suit : pas plus de 70 ans et une ménopause naturelle avec le dernier saignement menstruel au moins 12 mois avant le début de l'étude. Si la date de la dernière menstruation est incertaine en raison d'un THS périménopausique ou en cas d'hystérectomie passée avec des ovaires intacts, alors le sujet doit avoir des niveaux appropriés de FSH et d'œstradiol (E2) (FSH> 40 unités internationales (UI) / L et E2 <20 pg/ml (=73,40 pmol/l)) après la fin d'un lavage HRT selon les critères d'exclusion 2 et 3.
   • Le groupe d'étude préménopausique a été défini comme suit : Au moins 18 ans et pas plus de 50 ans avec au moins un saignement menstruel spontané au cours des 6 derniers mois, associé à un taux de FSH inférieur à 10 UI/L. Avant le début du traitement, un test de grossesse sera effectué qui doit être négatif. Le cas échéant, une méthode contraceptive de barrière doit être utilisée pendant toute la durée de l'étude. Les critères d'élimination du THS en périménopause sont conformes aux critères d'exclusion 2 et 3.
5. L'IMC doit être compris entre 18 et 32 ​​kg/m2.
6. Le patient doit fournir un consentement éclairé écrit volontaire.

Critère d'exclusion:

1. Toute maladie grave (par ex. maladie hépatique ou rénale grave), valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives (par ex. concentrations anormales d'enzymes hépatiques sériques supérieures à la limite supérieure de sécurité) ou toute autre anomalie cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, peut entraîner des événements indésirables au cours de l'essai

2. Utilisation antérieure d'œstrogène/progestatif pendant :

   • 6 mois pour les préparations de dépôt.
   • 8 semaines pour les préparations orales ou les progestatifs contenant un stérilet.
   • 4 semaines pour les préparations transdermiques
3. Utilisation d'un implant contenant des hormones à tout moment

4. Contre-indications à l'utilisation de stéroïdes :

   • Antécédents ou troubles thromboemboliques, cardiovasculaires ou cérébrovasculaires existants.
   • Antécédents ou conditions existantes prédisposant à une thrombose ou en étant le prodrome.
   • Un défaut connu du système de coagulation du sang (par ex. déficits en résistance à l'AT-III, aux protéines C, S et à l'APC).
   • Des antécédents médicaux positifs pour la présence de plus d'un facteur de risque de maladie vasculaire (par ex. dyslipoprotéinémie; diabète sucré; hyperhomocystéinémie; le lupus érythémateux disséminé; maladie intestinale inflammatoire chronique; fumeur; thromboembolie veineuse chez un frère ou un parent de moins de 50 ans, ou maladie artérielle chez un frère ou un parent de moins de 30-35 ans).
   • Hypertension, c'est-à-dire pression artérielle systolique > 160 mm Hg et/ou pression artérielle diastolique > 100 mm Hg.
   • Troubles de la fonction hépatique : ictère cholestatique, antécédents d'ictère de la grossesse ou d'ictère dû à une utilisation antérieure d'œstrogènes, syndrome de Rotor et syndrome de Dubin-Johnson.
   • Toute malignité liée aux hormones antérieure au cours des 5 dernières années. Antécédents ou présence de cancer de l'endomètre. Les exceptions sont les basaliomes de la peau et les néoplasies cervicales intraépithéliales (CIN1-3).
   • Saignements vaginaux non diagnostiqués.
   • Porphyrie.
   • Antécédents pendant la grossesse ou utilisation antérieure d'œstrogènes de prurit sévère, d'herpès gestationis ou de détérioration de l'otospongiose.
5. Présence d'allergie importante
6. Administration de médicaments expérimentaux dans les 3 mois précédant le début du médicament à l'étude
7. Antécédents (dans les 12 mois) d'abus d'alcool ou de drogues.