Estetrol preoperatorio nel cancro al seno

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma mammario primario invasivo precoce (clinicamente stadio I o II; T1 - T2; N0-1; M0, che richiede un intervento chirurgico).
2. Il tumore maligno deve essere positivo al recettore degli estrogeni (ER) come determinato dal patologo locale. La colorazione debole, intermedia e forte è considerata appropriata per l'inclusione.
3. La dimensione del tumore al seno deve essere adeguata per la biopsia del taglio del nucleo per ottenere una quantità sufficiente di tessuto per l'analisi dell'espressione genica e proteica.

4. I soggetti saranno in pre o post-menopausa.

   • Il gruppo di studio in postmenopausa è stato definito come segue: età non superiore a 70 anni e menopausa naturale con l'ultimo sanguinamento mestruale almeno 12 mesi prima dell'inizio dello studio. Se la data dell'ultima mestruazione è incerta a causa della TOS in perimenopausa o in caso di isterectomia passata con ovaie intatte, allora il soggetto deve avere livelli appropriati di FSH ed Estradiolo (E2) (FSH > 40 Unità Internazionali (UI)/L ed E2 < 20 pg/ml (=73,40 pmol/l)) dopo il completamento di un lavaggio della TOS secondo i criteri di esclusione 2 e 3.
   • Il gruppo di studio in premenopausa è stato definito come segue: età di almeno 18 anni e non superiore a 50 anni con almeno un sanguinamento mestruale spontaneo negli ultimi 6 mesi, combinato con un livello di FSH inferiore a 10 UI/L. Prima dell'inizio del trattamento verrà eseguito un test di gravidanza che deve risultare negativo. Se appropriato, deve essere utilizzato un metodo contraccettivo di barriera per la durata dello studio. I criteri per il wash-out della terapia ormonale sostitutiva in perimenopausa sono conformi ai criteri di esclusione 2 e 3.
5. Il BMI deve essere compreso tra 18 e 32 kg/m2.
6. Il paziente deve fornire un consenso informato scritto volontario.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi malattia grave (ad es. grave malattia epatica o renale), valori di laboratorio anomali clinicamente significativi (ad es. concentrazioni sieriche anomale degli enzimi epatici al di sopra del limite superiore di sicurezza) o qualsiasi altra anomalia clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa portare a eventi avversi nel corso dello studio

2. Precedente uso di estrogeni/progestinici all'interno di:

   • 6 mesi per la preparazione del deposito.
   • 8 settimane per preparazioni orali o progestiniche contenenti IUD.
   • 4 settimane per le preparazioni transdermiche
3. Uso di impianti contenenti ormoni in qualsiasi momento

4. Controindicazioni per l'uso di steroidi:

   • Pregressa o preesistente malattia tromboembolica, cardiovascolare o cerebrovascolare.
   • Storia o condizioni esistenti che predispongono o sono prodromi di una trombosi.
   • Un difetto noto nel sistema di coagulazione del sangue (ad es. carenze di AT-III, proteina C, S e resistenza APC).
   • Una storia medica positiva per la presenza di più di un fattore di rischio per la malattia vascolare (ad es. dislipoproteinemia; diabete mellito; iperomocisteinemia; lupus eritematoso sistemico; malattia infiammatoria cronica intestinale; fumare; tromboembolia venosa in fratelli o genitori di età inferiore ai 50 anni o malattia arteriosa in fratelli o genitori di età inferiore a 30-35 anni).
   • Ipertensione, cioè pressione arteriosa sistolica >160 mm Hg e/o pressione arteriosa diastolica >100 mm Hg.
   • Disturbi della funzionalità epatica: ittero colestatico, anamnesi di ittero della gravidanza o ittero dovuto a precedente uso di estrogeni, sindrome di Rotor e sindrome di Dubin-Johnson.
   • Qualsiasi precedente tumore maligno correlato agli ormoni negli ultimi 5 anni. Storia o presenza di cancro dell'endometrio. Le eccezioni sono i basaliomi della pelle e le neoplasie cervicali intraepiteliali (CIN1-3).
   • Sanguinamento vaginale non diagnosticato.
   • Porfiria.
   • Una storia durante la gravidanza o precedente uso di estrogeni di prurito grave, herpes gestationis o deterioramento dell'otosclerosi.
5. Presenza di allergia significativa
6. Somministrazione di farmaci sperimentali entro 3 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio
7. Una storia di (entro 12 mesi) abuso di alcol o droghe.