Estetrol preoperatorio en cáncer de mama

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico confirmado histológicamente de cáncer de mama primario invasivo temprano (estadio clínico I o II; T1 - T2; N0-1; M0, que requiere cirugía).
2. El tumor maligno debe ser receptor de estrógeno (RE) positivo según lo determine el patólogo local. La tinción débil, intermedia y fuerte se considera apropiada para su inclusión.
3. El tamaño del tumor de mama debe ser adecuado para la biopsia de corte central para obtener una cantidad suficiente de tejido para el análisis de expresión de genes y proteínas.

4. Los sujetos serán premenopáusicos o posmenopáusicos.

   • El grupo de estudio de posmenopáusicas se ha definido de la siguiente manera: no mayores de 70 años y una menopausia natural con el último sangrado menstrual al menos 12 meses antes del inicio del estudio. Si la fecha de la última menstruación es incierta debido a la TRH perimenopáusica o en el caso de una histerectomía anterior con ovarios intactos, entonces la paciente debe tener niveles apropiados de FSH y Estradiol (E2) (FSH > 40 Unidades Internacionales (UI)/L y E2 < 20 pg/ml (=73,40 pmol/l)) después de completar un lavado de TRH de acuerdo con los criterios de exclusión 2 y 3.
   • El grupo de estudio de premenopáusicas se definió de la siguiente manera: Al menos 18 años y no más de 50 años de edad con al menos un sangrado menstrual espontáneo durante los últimos 6 meses, combinado con un nivel de FSH por debajo de 10 UI/L. Antes de iniciar el tratamiento se realizará una prueba de embarazo que tiene que ser negativa. Si corresponde, se debe utilizar un método anticonceptivo de barrera durante la duración del estudio. Los criterios para el lavado de la TRH perimenopáusica están de acuerdo con los criterios de exclusión 2 y 3.
5. El IMC debe estar entre 18 y 32 kg/m2.
6. El paciente debe proporcionar un consentimiento informado voluntario por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier enfermedad grave (p. enfermedad hepática o renal grave), valores de laboratorio anormales clínicamente significativos (p. concentraciones anormales de enzimas hepáticas en suero por encima del límite superior de seguridad) o cualquier otra anomalía clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pueda provocar eventos adversos durante el transcurso del ensayo.

2. Uso previo de estrógeno/progestágeno dentro de:

   • 6 meses para preparaciones de depósito.
   • 8 semanas para preparaciones orales o DIU que contengan progestágenos.
   • 4 semanas para preparaciones transdérmicas
3. Uso de implantes que contienen hormonas en cualquier momento

4. Contraindicaciones para el uso de esteroides:

   • Antecedentes o trastorno tromboembólico, cardiovascular o cerebrovascular existente.
   • Antecedentes o condiciones existentes que predisponen o son pródromos de una trombosis.
   • Un defecto conocido en el sistema de coagulación de la sangre (p. deficiencias en AT-III, proteína C, S y resistencia a APC).
   • Un historial médico positivo para la presencia de más de un factor de riesgo de enfermedad vascular (p. dislipoproteinemia; diabetes mellitus; hiperhomocisteinemia; lupus eritematoso sistémico; enfermedad intestinal inflamatoria crónica; de fumar; tromboembolismo venoso en hermanos o padres menores de 50 años, o enfermedad arterial en hermanos o padres menores de 30-35 años).
   • Hipertensión, es decir, presión arterial sistólica > 160 mm Hg y/o presión arterial diastólica > 100 mm Hg.
   • Alteración de la función hepática: ictericia colestática, antecedentes de ictericia del embarazo o ictericia debida al uso previo de estrógenos, síndrome de Rotor y síndrome de Dubin-Johnson.
   • Cualquier cáncer anterior relacionado con hormonas en los últimos 5 años. Antecedentes o presencia de cáncer de endometrio. Las excepciones son los basaliomas de la piel y las neoplasias cervicales intraepiteliales (CIN1-3).
   • Sangrado vaginal no diagnosticado.
   • Porfiria.
   • Antecedentes durante el embarazo o uso previo de estrógenos de prurito severo, herpes gestacional o deterioro de la otosclerosis.
5. Presencia de alergia importante
6. Administración de medicamentos en investigación dentro de los 3 meses antes de comenzar la medicación del estudio
7. Antecedentes de (en los últimos 12 meses) abuso de alcohol o drogas.