Preoperativ Estetrol vid bröstcancer

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftad diagnos av tidig invasiv primär bröstcancer (kliniskt stadium I eller II; T1 - T2; N0-1; M0, vilket kräver kirurgi).
2. Den maligna tumören måste vara positiv till östrogenreceptorn (ER) enligt bedömning av den lokala patologen. Svag, medelstor och stark färgning anses lämplig för inkludering.
3. Brösttumörstorleken måste vara tillräcklig för core cut biopsi för att erhålla tillräcklig mängd vävnad för gen- och proteinexpressionsanalys.

4. Försökspersonerna kommer att vara antingen pre- eller postmenopausala.

   • Den postmenopausala studiegruppen har definierats enligt följande: inte äldre än 70 år och en naturlig klimakteriet med den sista menstruationsblödningen minst 12 månader innan studiens start. Om datumet för senaste menstruation är osäkert på grund av perimenopausal HRT eller vid tidigare hysterektomi med intakta äggstockar, måste patienten ha lämpliga FSH- och Estradiol (E2)-nivåer (FSH > 40 internationella enheter (IE)/L och E2 < 20 pg/ml (=73,40 pmol/l)) efter avslutad HRT-tvättning enligt uteslutningskriterium 2 och 3.
   • Den premenopausala studiegruppen har definierats enligt följande: Minst 18 år och inte äldre än 50 år med minst en spontan menstruationsblödning under de senaste 6 månaderna, kombinerat med en FSH-nivå under 10 IE/L. Innan behandlingen påbörjas kommer ett graviditetstest att göras som måste vara negativt. Om så är lämpligt måste en barriärmetod för preventivmedel användas under hela studien. Kriterierna för perimenopausal HRT-tvättning är enligt uteslutningskriterium 2 och 3.
5. BMI måste vara mellan 18 och 32 kg/m2.
6. Patienten måste lämna ett frivilligt skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. All allvarlig sjukdom (t.ex. allvarlig lever- eller njursjukdom), kliniskt signifikanta onormala laboratorievärden (t.ex. onormala leverenzymkoncentrationer i serum över den övre säkerhetsgränsen) eller andra kliniskt signifikanta abnormiteter som, enligt utredarens åsikt, kan leda till biverkningar under studiens gång

2. Tidigare användning av östrogen/gestagen inom:

   • 6 månader för depåförberedelser.
   • 8 veckor för orala preparat eller gestageninnehållande spiral.
   • 4 veckor för transdermala preparat
3. Användning av hormoninnehållande implantat när som helst

4. Kontraindikationer för användning av steroider:

   • En historia av eller existerande tromboembolisk, kardiovaskulär eller cerebrovaskulär störning.
   • En historia av eller existerande tillstånd som predisponerar för, eller är prodrom för, en trombos.
   • En känd defekt i blodkoagulationssystemet (t.ex. brister i AT-III-, protein C-, S- och APC-resistens).
   • En medicinsk historia som är positiv för närvaron av mer än en riskfaktor för kärlsjukdom (t.ex. dyslipoproteinemi; diabetes mellitus; hyperhomocysteinemi; systemisk lupus erythematosus; kronisk inflammatorisk tarmsjukdom; rökning; venös tromboembolism hos syskon eller förälder under 50 år, eller arteriell sjukdom hos syskon eller förälder under 30-35 år).
   • Hypertoni, dvs systoliskt blodtryck >160 mm Hg och/eller diastoliskt blodtryck >100 mm Hg.
   • Störning av leverfunktionen: kolestatisk gulsot, en historia av gulsot under graviditet eller gulsot på grund av tidigare östrogenanvändning, Rotor-syndrom och Dubin-Johnsons syndrom.
   • Eventuella tidigare hormonrelaterade maligniteter under de senaste 5 åren. Historik eller närvaro av endometriecancer. Undantag är basaliom i huden och intraepitelial cervikala neoplasier (CIN1-3).
   • Odiagnostiserad vaginal blödning.
   • Porfyri.
   • En historia under graviditet eller tidigare östrogenanvändning av svår klåda, herpes gestationis eller försämring av otoskleros.
5. Förekomst av betydande allergi
6. Administrering av prövningsläkemedel inom 3 månader före start av studiemedicinering
7. En historia av (inom 12 månader) alkohol- eller drogmissbruk.