Preoperatieve Estetrol bij borstkanker

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigde diagnose van vroege invasieve primaire borstkanker (klinisch stadium I of II; T1 - T2; N0-1; M0, waarvoor een operatie nodig is).
2. De kwaadaardige tumor moet oestrogeenreceptor (ER)-positief zijn, zoals bepaald door de lokale patholoog. Zwakke, gemiddelde en sterke kleuring wordt geschikt geacht voor opname.
3. De grootte van de borsttumor moet voldoende zijn voor een kernbiopsie om voldoende weefsel te verkrijgen voor analyse van gen- en eiwitexpressie.

4. Onderwerpen zullen pre- of postmenopauzaal zijn.

   • De postmenopauzale onderzoeksgroep is als volgt gedefinieerd: niet ouder dan 70 jaar en een natuurlijke menopauze met de laatste menstruele bloeding minimaal 12 maanden voor aanvang van de studie. Als de datum van de laatste menstruatie niet zeker is vanwege perimenopauzale HST of in het geval van een eerdere hysterectomie met intacte eierstokken, dan moet de patiënt de juiste niveaus van FSH en estradiol (E2) hebben (FSH > 40 Internationale Eenheden (IE)/L en E2 < 20 pg/ml (=73,40 pmol/l)) na voltooiing van een HST-wash-out volgens uitsluitingscriterium 2 en 3.
   • De premenopauzale onderzoeksgroep is als volgt gedefinieerd: Ten minste 18 jaar en niet ouder dan 50 jaar met ten minste één spontane menstruatiebloeding gedurende de laatste 6 maanden, gecombineerd met een FSH-waarde lager dan 10 IE/L. Voordat de behandeling start, wordt er een zwangerschapstest gedaan die negatief moet zijn. Indien van toepassing moet tijdens de duur van het onderzoek een barrièremethode voor anticonceptie worden gebruikt. De criteria voor perimenopauzale HST wash-out zijn volgens uitsluitingscriterium 2 en 3.
5. De BMI moet tussen de 18 en 32 kg/m2 liggen.
6. De patiënt moet vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke ernstige ziekte (bijv. ernstige lever- of nierziekte), klinisch significante abnormale laboratoriumwaarden (bijv. abnormale leverenzymconcentraties in het serum boven de bovenste veiligheidsgrens) of andere klinisch significante afwijkingen die, naar de mening van de onderzoeker, kunnen leiden tot bijwerkingen in de loop van het onderzoek

2. Eerder gebruik van oestrogeen/progestageen binnen:

   • 6 maanden voor depotvoorbereidingen.
   • 8 weken voor orale preparaten of progestageenbevattend spiraaltje.
   • 4 weken voor transdermale preparaten
3. Gebruik van een hormoonbevattend implantaat op elk moment

4. Contra-indicaties voor het gebruik van steroïden:

   • Een voorgeschiedenis van of een bestaande trombo-embolische, cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoening.
   • Een geschiedenis van, of bestaande aandoeningen die predisponeren voor, of prodromi zijn van, een trombose.
   • Een bekend defect in het bloedstollingssysteem (bijv. tekortkomingen in AT-III, proteïne C, S en APC-resistentie).
   • Een medische voorgeschiedenis die positief is voor de aanwezigheid van meer dan één risicofactor voor vasculaire aandoeningen (bijv. dyslipoproteïnemie; suikerziekte; hyperhomocysteïnemie; systemische lupus erythematosus; chronische inflammatoire darmziekte; roken; veneuze trombo-embolie bij broer of zus of ouder jonger dan 50 jaar, of arteriële ziekte bij broer of zus of ouder jonger dan 30-35 jaar).
   • Hypertensie, d.w.z. systolische bloeddruk >160 mm Hg en/of diastolische bloeddruk >100 mm Hg.
   • Verstoring van de leverfunctie: cholestatische geelzucht, een voorgeschiedenis van geelzucht tijdens de zwangerschap of geelzucht als gevolg van eerder oestrogeengebruik, Rotorsyndroom en Dubin-Johnsonsyndroom.
   • Alle eerdere hormoongerelateerde maligniteiten in de afgelopen 5 jaar. Geschiedenis of aanwezigheid van endometriumkanker. Uitzonderingen zijn basaliomen van de huid en intra-epitheliale cervicale neoplasieën (CIN1-3).
   • Niet-gediagnosticeerde vaginale bloedingen.
   • Porfyrie.
   • Een voorgeschiedenis tijdens zwangerschap of eerder oestrogeengebruik van ernstige jeuk, herpes gestationis of verslechtering van otosclerose.
5. Aanwezigheid van significante allergie
6. Toediening van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 3 maanden voor aanvang van de studiemedicatie
7. Een geschiedenis van (binnen 12 maanden) alcohol- of drugsmisbruik.