Preoperativ Estetrol ved brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet diagnose av tidlig invasiv primær brystkreft (klinisk stadium I eller II; T1 - T2; N0-1; M0, som krever kirurgi).
2. Den ondartede svulsten må være østrogenreseptor (ER) positiv som bestemt av den lokale patologen. Svak, middels og sterk farging anses som passende for inkludering.
3. Brysttumorstørrelsen må være tilstrekkelig for kjernekuttet biopsi for å oppnå tilstrekkelig mengde vev for gen- og proteinekspresjonsanalyse.

4. Forsøkspersonene vil være enten pre- eller postmenopausale.

   • Den postmenopausale studiegruppen er definert som følger: ikke eldre enn 70 år og en naturlig overgangsalder med siste menstruasjonsblødning minst 12 måneder før studiestart. Hvis datoen for siste menstruasjon er usikker på grunn av perimenopausal HRT eller i tilfelle av tidligere hysterektomi med intakte eggstokker, må pasienten ha passende FSH og østradiol (E2) nivåer (FSH > 40 internasjonale enheter (IE)/L og E2 < 20 pg/ml (=73,40 pmol/l)) etter fullført HRT-utvasking i henhold til eksklusjonskriterium 2 og 3.
   • Den premenopausale studiegruppen er definert som følger: Minst 18 år og ikke eldre enn 50 år med minst én spontan menstruasjonsblødning i løpet av de siste 6 månedene, kombinert med et FSH-nivå under 10 IE/L. Før behandlingen starter vil det bli utført en graviditetstest som må være negativ. Hvis det er hensiktsmessig, må en barriereprevensjonsmetode brukes under studiens varighet. Kriteriene for perimenopausal HRT-utvasking er i henhold til eksklusjonskriterium 2 og 3.
5. BMI må være mellom 18 og 32 kg/m2.
6. Pasienten må gi frivillig skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver alvorlig sykdom (f. alvorlig lever- eller nyresykdom), klinisk signifikante unormale laboratorieverdier (f.eks. unormale leverenzymkonsentrasjoner i serum over den øvre sikkerhetsgrensen) eller andre klinisk signifikante abnormiteter som etter etterforskerens mening kan føre til uønskede hendelser i løpet av studien

2. Tidligere bruk av østrogen/gestagen innen:

   • 6 måneder for depotforberedelser.
   • 8 uker for orale preparater eller gestagenholdig spiral.
   • 4 uker for transdermale preparater
3. Bruk av hormonholdig implantat når som helst

4. Kontraindikasjoner for bruk av steroider:

   • En historie med eller eksisterende tromboembolisk, kardiovaskulær eller cerebrovaskulær lidelse.
   • En historie med eller eksisterende tilstander som disponerer for, eller er prodrom for, en trombose.
   • En kjent defekt i blodkoagulasjonssystemet (f.eks. mangler i AT-III-, protein C-, S- og APC-resistens).
   • En sykehistorie som er positiv for tilstedeværelsen av mer enn én risikofaktor for vaskulær sykdom (f. dyslipoproteinemi; sukkersyke; hyperhomocysteinemi; systemisk lupus erythematosus; kronisk inflammatorisk tarmsykdom; røyking; venøs tromboemboli hos søsken eller foreldre under 50 år, eller arteriell sykdom hos søsken eller foreldre under 30-35 år).
   • Hypertensjon, dvs. systolisk blodtrykk >160 mm Hg og/eller diastolisk blodtrykk >100 mm Hg.
   • Forstyrrelse av leverfunksjonen: kolestatisk gulsott, en historie med gulsott under graviditet eller gulsott på grunn av tidligere bruk av østrogen, Rotor-syndrom og Dubin-Johnson-syndrom.
   • Eventuelle tidligere hormonrelaterte maligniteter i løpet av de siste 5 årene. Historie eller tilstedeværelse av endometriekreft. Unntak er basaliomer i huden og intraepiteliale cervikale neoplasier (CIN1-3).
   • Udiagnostisert vaginal blødning.
   • Porfyri.
   • En historie under graviditet eller tidligere bruk av østrogen med alvorlig kløe, herpes gestationis eller forverring av otosklerose.
5. Tilstedeværelse av betydelig allergi
6. Administrering av undersøkelsesmedisiner innen 3 måneder før start av studiemedisinering
7. En historie med (innen 12 måneder) alkohol- eller narkotikamisbruk.