Předoperační Estetrol u rakoviny prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzená diagnóza časného invazivního primárního karcinomu prsu (klinicky stadium I nebo II; T1 - T2; N0-1; M0, který vyžaduje operaci).
2. Zhoubný nádor musí být pozitivní na estrogenový receptor (ER), jak určí místní patolog. Slabé, střední a silné barvení je považováno za vhodné pro zařazení.
3. Velikost nádoru prsu musí být adekvátní pro biopsii core cut k získání dostatečného množství tkáně pro analýzu genové a proteinové exprese.

4. Subjekty budou buď před nebo po menopauze.

   • Postmenopauzální studijní skupina byla definována následovně: ne starší než 70 let a přirozená menopauza s posledním menstruačním krvácením alespoň 12 měsíců před začátkem studie. Pokud je datum poslední menstruace nejisté kvůli perimenopauzální HRT nebo v případě minulé hysterektomie s intaktními vaječníky, musí mít subjekt odpovídající hladiny FSH a estradiolu (E2) (FSH > 40 mezinárodních jednotek (IU)/l a E2 < 20 pg/ml (=73,40 pmol/l)) po dokončení vymytí HRT podle vylučovacího kritéria 2 a 3.
   • Premenopauzální studijní skupina byla definována takto: Minimálně 18 let a ne starší 50 let s alespoň jedním spontánním menstruačním krvácením během posledních 6 měsíců v kombinaci s hladinou FSH pod 10 IU/l. Před zahájením léčby bude proveden těhotenský test, který musí být negativní. Je-li to vhodné, musí se po dobu studie používat bariérová metoda antikoncepce. Kritéria pro perimenopauzální vymývání HRT jsou podle vylučovacího kritéria 2 a 3.
5. BMI se musí pohybovat mezi 18 a 32 kg/m2.
6. Pacient musí poskytnout dobrovolný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Jakékoli závažné onemocnění (např. závažné onemocnění jater nebo ledvin), klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty (např. abnormální koncentrace jaterních enzymů v séru nad horním bezpečnostním limitem) nebo jakékoli jiné klinicky významné abnormality, které podle názoru zkoušejícího mohou vést k nežádoucím účinkům v průběhu studie

2. Předchozí užívání estrogenu/progestogenu v rámci:

   • 6 měsíců na depotní přípravky.
   • 8 týdnů pro perorální přípravky nebo progestogen obsahující IUD.
   • 4 týdny u transdermálních přípravků
3. Použití implantátu obsahujícího hormony kdykoli

4. Kontraindikace užívání steroidů:

   • Anamnéza nebo existující tromboembolická, kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární porucha.
   • Anamnéza nebo existující stavy predisponující k trombóze nebo prodromi trombózy.
   • Známá porucha v systému srážení krve (např. deficity rezistence na AT-III, protein C, S a APC).
   • Anamnéza pozitivní na přítomnost více než jednoho rizikového faktoru pro vaskulární onemocnění (např. dyslipoproteinemie; diabetes mellitus; hyperhomocysteinémie; systémový lupus erythematodes; chronické zánětlivé onemocnění střev; kouření; žilní tromboembolismus u sourozence nebo rodiče mladšího 50 let nebo arteriální onemocnění u sourozence nebo rodiče mladšího 30-35 let).
   • Hypertenze, tj. systolický krevní tlak > 160 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mm Hg.
   • Porucha jaterních funkcí: cholestatická žloutenka, anamnéza těhotenské žloutenky nebo žloutenka v důsledku předchozího užívání estrogenu, Rotorův syndrom a Dubin-Johnsonův syndrom.
   • Jakékoli předchozí malignity související s hormony během posledních 5 let. Historie nebo přítomnost rakoviny endometria. Výjimkou jsou bazaliomy kůže a intraepiteliální cervikální neoplazie (CIN1-3).
   • Nediagnostikované vaginální krvácení.
   • porfyrie.
   • Těhotný pruritus, herpes gestationis nebo zhoršení otosklerózy v anamnéze během těhotenství nebo předchozího užívání estrogenu.
5. Přítomnost výrazné alergie
6. Podávání hodnocených léků do 3 měsíců před zahájením studijní medikace
7. Anamnéza (do 12 měsíců) zneužívání alkoholu nebo drog.