Phase-2-Studie bei Patienten mit MiT-Tumoren

Dies ist eine multizentrische, einarmige, zweistufige Phase-2-Studie zu ARQ 197 bei Patienten mit Mikrophthalmie-Transkriptionsfaktor-assoziierten (MiT) Tumoren. ARQ 197 ist ein neuartiges niedermolekulares Medikament, das entwickelt wurde, um die Aktivität von c-Met zu blockieren, von dem angenommen wird, dass es mehrere Schlüsselrollen bei menschlichem Krebs spielt, darunter Wachstum, Überleben, Angiogenese, Invasion und Metastasierung von Krebszellen.

Die Mikrophthalmie-Transkriptionsfaktor-Tumoren (MiT-Tumoren) sind klarzelliges Sarkom (CCS), alveoläres Weichteilsarkom (ASPS) und translokationsassoziiertes Nierenzellkarzinom (RCC). Diese Weichteilkrebsarten sind durch einen gemeinsamen Transkriptionsmechanismus gekennzeichnet, der zu einer unaufhaltsamen Ausbreitung und Resistenz gegen alle bekannten Therapien führt. Sie neigen dazu, Jugendliche und junge Erwachsene zu treffen, und sind ausnahmslos tödlich, wenn sie bei der Diagnose nicht resezierbar sind. Mehrere akademische Labors haben gezeigt, dass genetische Translokationen in diesen Tumoren c-Met hochregulieren und dass solche Tumore von dieser Aktivität abhängig sind.

In die Studie werden jugendliche (13 Jahre oder älter) und erwachsene Patienten mit einer histologisch oder zytologisch bestätigten bösartigen MiT-Erkrankung aufgenommen. Berechtigte Patienten erhalten ARQ 197 zweimal täglich. Die Behandlung wird fortgesetzt, bis ein Fortschreiten der Erkrankung, eine inakzeptable Toxizität oder ein anderes Abbruchkriterium erfüllt ist.

Während der Studie werden Tumorbewertungen zu Studienbeginn und dann in 8-Wochen-Intervallen durchgeführt.

Um die Sicherheit jedes Patienten und die Toxizität des Medikaments zu bewerten, werden während der gesamten Studie körperliche Untersuchungen, Laboruntersuchungen, Vitalfunktionen und Bewertungen unerwünschter Ereignisse durchgeführt. Blutproben für die PK-Analyse werden während des ersten Behandlungszyklus von bis zu 10 Patienten im Alter von 20 Jahren oder jünger entnommen. Es werden Archivgewebeproben und relevante Laborergebnisse zum Gentranslokations-/Fusionsstatus der Patienten gesammelt.

Mit Zustimmung des Patienten können auch Tumorbiopsien entnommen werden (optional). Wenn die Patienten damit einverstanden sind, können Tumorproben mittels Stanznadelbiopsie entnommen werden.

Um das biologische Ansprechen von Tumoren auf die Behandlung mit ARQ 197 zu untersuchen, wird außerdem ein FDG-PET-Scanning zu drei Zeitpunkten durchgeführt: innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung, an Tag 8 (± 2 Tage) von Zyklus 1 und nach zwei Zyklen von Behandlung zeitgleich mit Tumormessung.