Fas 2-studie på patienter med MiT-tumörer

Detta är en multicenter, enarms, tvåstegs fas 2-studie av ARQ 197 hos patienter med mikroftalmitranskriptionsfaktorassocierade (MiT) tumörer. ARQ 197 är ett nytt läkemedel med små molekyler designat för att blockera aktiviteten av c-Met, som tros spela flera nyckelroller i mänsklig cancer, inklusive cancercelltillväxt, överlevnad, angiogenes, invasion och metastaser.

Mikroftalmitranskriptionsfaktortumörerna (MiT-tumörer) är klarcellssarkom (CCS), alveolärt mjukdelssarkom (ASPS) och translokationsassocierat njurcellscancer (RCC). Dessa mjukdelscancer kännetecknas av en gemensam transkriptionsmekanism som leder till obönhörlig spridning och resistens mot alla kända terapier. De tenderar att drabba tonåringar och unga vuxna och är undantagslöst dödliga om de inte kan upplösas vid diagnos. Flera akademiska laboratorier har visat att genetiska translokationer i dessa tumörer uppreglerar c-Met och att sådana tumörer är beroende av denna aktivitet.

Studien kommer att inkludera ungdomar (13 år eller äldre) och vuxna patienter med en histologiskt eller cytologiskt bekräftad malign MiT-sjukdom. Berättigade patienter kommer att få ARQ 197 två gånger dagligen. Behandlingen kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller annat avbrytande kriterium är uppfyllt.

Under studien kommer tumörutvärderingar att utföras vid baslinjen, sedan med 8 veckors intervall.

För att utvärdera varje patients säkerhet och läkemedlets toxicitet kommer fysiska undersökningar, laboratorieutvärderingar, vitala tecken och biverkningsbedömningar att utföras under hela studien. Blodprover för PK-analys kommer att samlas in under den första behandlingscykeln från upp till 10 patienter som är 20 år eller yngre. Arkiverade vävnadsprover och relevanta laboratorieresultat om patienternas gentranslokations-/fusionsstatus kommer att samlas in.

Tumörbiopsier kan också samlas in (valfritt) med patientens samtycke. Om patienterna är överens kan tumörprover tas med hjälp av kärnnålsbiopsi.

Dessutom, för att utforska biologiska svar från tumörer på ARQ 197-behandling, kommer FDG-PET-skanning att utföras vid tre tidpunkter: inom 14 dagar före behandlingen, på dag 8 (± 2 dagar) av cykel 1 och efter två cykler med behandling som sammanfaller med tumörmätning.