2. fázisú vizsgálat MiT-daganatokban szenvedő betegeken

Ez egy többközpontú, egykarú, kétlépcsős, 2. fázisú ARQ 197-vizsgálat olyan betegeken, akiknél microphthalmia transzkripciós faktorhoz kapcsolódó (MiT) daganatok szenvednek. Az ARQ 197 egy új kis molekulájú gyógyszer, amelyet a c-Met aktivitásának blokkolására terveztek, amelyről úgy gondolják, hogy számos kulcsfontosságú szerepet játszik az emberi rák kialakulásában, beleértve a rákos sejtek növekedését, túlélését, angiogenezist, inváziót és metasztázisokat.

A microphthalmia transzkripciós faktor tumorok (MiT tumorok) a clear cell sarcoma (CCS), az alveoláris lágyrész szarkóma (ASPS) és a transzlokációhoz kapcsolódó vesesejtes karcinóma (RCC). Ezeket a lágyrészrákokat egy közös transzkripciós mechanizmus jellemzi, amely kérlelhetetlen terjedéshez és az összes ismert terápiával szembeni rezisztenciához vezet. Általában serdülőket és fiatal felnőtteket támadnak meg, és mindig végzetesek, ha nem reszekálhatók a diagnózis során. Számos akadémiai laboratórium kimutatta, hogy ezekben a daganatokban a genetikai transzlokációk fokozzák a c-Met szabályozását, és az ilyen daganatok ettől az aktivitástól függenek.

A vizsgálatba szövettani vagy citológiailag igazolt MiT rosszindulatú betegségben szenvedő serdülő (13 éves vagy idősebb) és felnőtt betegeket vonnak be. A jogosult betegek naponta kétszer ARQ 197-et kapnak. A kezelést addig folytatják, amíg a betegség progressziója, elfogadhatatlan toxicitás vagy egyéb leállítási feltétel teljesül.

A vizsgálat során a daganatértékelést a kiinduláskor, majd 8 hetes időközönként végzik el.

Az egyes betegek biztonságának és a gyógyszer toxicitásának értékelése érdekében fizikális vizsgálatokat, laboratóriumi értékeléseket, vitális jeleket és nemkívánatos események értékeléseket kell végezni a vizsgálat során. A PK-elemzés céljából vérmintát vesznek a kezelés első ciklusa során legfeljebb 10 20 éves vagy annál fiatalabb betegtől. Az archív szövetmintákat és a betegek géntranszlokációs/fúziós állapotára vonatkozó releváns laboratóriumi eredményeket gyűjtik.

A páciens beleegyezésével tumorbiopsziát is lehet venni (opcionális). Ha a betegek beleegyeznek, tumormintákat lehet venni magtű biopsziával.

Ezenkívül a daganatok ARQ 197 kezelésre adott biológiai válaszainak feltárása érdekében FDG-PET szkennelést végeznek három időpontban: a kezelést megelőző 14 napon belül, az 1. ciklus 8. napján (± 2 nap) és két ciklus után. a kezelés egybeesik a daganatméréssel.