Исследование фазы 2 у пациентов с опухолями MiT

Это многоцентровое одногрупповое двухэтапное исследование фазы 2 ARQ 197 у пациентов с опухолями, связанными с фактором транскрипции микрофтальмии (MiT). ARQ 197 представляет собой новый низкомолекулярный препарат, предназначенный для блокирования активности c-Met, который, как считается, играет несколько ключевых ролей в развитии рака человека, включая рост раковых клеток, их выживание, ангиогенез, инвазию и метастазирование.

Опухоли фактора транскрипции микрофтальмии (опухоли MiT) представляют собой светлоклеточную саркому (CCS), альвеолярную саркому мягких частей (ASPS) и транслокационно-ассоциированную почечно-клеточную карциному (RCC). Эти виды рака мягких тканей характеризуются общим механизмом транскрипции, который приводит к неумолимому распространению и устойчивости ко всем известным методам лечения. Они, как правило, поражают подростков и молодых людей и неизменно приводят к летальному исходу, если не операбельны при постановке диагноза. Несколько академических лабораторий показали, что генетические транслокации в этих опухолях активируют c-Met и что такие опухоли зависят от этой активности.

В исследование будут включены подростки (в возрасте 13 лет и старше) и взрослые пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным злокачественным заболеванием MiT. Подходящие пациенты будут получать ARQ 197 два раза в день. Лечение будет продолжаться до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или другой критерий прекращения.

Во время исследования оценка опухоли будет проводиться на исходном уровне, а затем с 8-недельными интервалами.

Для оценки безопасности каждого пациента и токсичности препарата на протяжении всего исследования будут проводиться физические осмотры, лабораторные оценки, показатели жизненно важных функций и оценки нежелательных явлений. Образцы крови для фармакокинетического анализа будут взяты во время первого цикла лечения у 10 пациентов в возрасте 20 лет и младше. Будут собраны архивные образцы тканей и соответствующие лабораторные результаты о статусе транслокации/слияния генов пациентов.

Биопсия опухоли также может быть взята (по желанию) с согласия пациента. Если пациенты согласны, образцы опухоли могут быть собраны с помощью толстоигольной биопсии.

Кроме того, для изучения биологических ответов опухолей на лечение ARQ 197 сканирование ФДГ-ПЭТ будет проводиться в трех временных точках: в течение 14 дней до лечения, на 8-й день (± 2 дня) цикла 1 и после двух циклов лечения. лечение, совпадающее с измерением опухоли.