Estudio de fase 2 en pacientes con tumores MiT

Este es un estudio de fase 2 multicéntrico, de un solo brazo y de dos etapas de ARQ 197 en pacientes con tumores asociados con el factor de transcripción de microftalmía (MiT). ARQ 197 es un nuevo fármaco de molécula pequeña diseñado para bloquear la actividad de c-Met, que se cree que desempeña múltiples funciones clave en el cáncer humano, incluido el crecimiento, la supervivencia, la angiogénesis, la invasión y la metástasis de las células cancerosas.

Los tumores del factor de transcripción de la microftalmía (tumores MiT) son el sarcoma de células claras (CCS), el sarcoma alveolar de partes blandas (ASPS) y el carcinoma de células renales asociado a translocación (RCC). Estos cánceres de tejidos blandos se caracterizan por un mecanismo transcripcional común que conduce a una propagación y una resistencia inexorables a todas las terapias conocidas. Tienden a atacar a adolescentes y adultos jóvenes, y son invariablemente fatales si no son resecables en el momento del diagnóstico. Varios laboratorios académicos han demostrado que las translocaciones genéticas en estos tumores aumentan la c-Met y que dichos tumores dependen de esta actividad.

El estudio inscribirá a pacientes adolescentes (de 13 años o mayores) y adultos con una enfermedad maligna de MiT confirmada histológica o citológicamente. Los pacientes elegibles recibirán ARQ 197 dos veces al día. El tratamiento continuará hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable u otro criterio de suspensión.

Durante el estudio, las evaluaciones del tumor se realizarán al inicio y luego en intervalos de 8 semanas.

Para evaluar la seguridad de cada paciente y la toxicidad del fármaco, se realizarán exámenes físicos, evaluaciones de laboratorio, signos vitales y evaluaciones de eventos adversos durante todo el estudio. Se recolectarán muestras de sangre para el análisis PK durante el primer ciclo de tratamiento de hasta 10 pacientes de 20 años o menos. Se recolectarán especímenes de tejido de archivo y resultados de laboratorio relevantes sobre el estado de translocación/fusión de genes de los pacientes.

También se pueden recolectar biopsias de tumores (opcional) con el consentimiento del paciente. Si los pacientes están de acuerdo, se pueden recolectar muestras del tumor mediante una biopsia con aguja gruesa.

Además, para explorar las respuestas biológicas de los tumores al tratamiento con ARQ 197, la exploración FDG-PET se realizará en tres momentos: dentro de los 14 días anteriores al tratamiento, el día 8 (± 2 días) del ciclo 1 y después de dos ciclos de tratamiento coincidiendo con la medición del tumor.