Fase 2-undersøgelse i patienter med MiT-tumorer

Dette er et multicenter, enkeltarm, to-trins fase 2-studie af ARQ 197 hos patienter med mikroftalmi-transkriptionsfaktor-associerede (MiT) tumorer. ARQ 197 er et nyt lille molekyle lægemiddel designet til at blokere aktiviteten af ​​c-Met, som menes at spille flere nøgleroller i human cancer, herunder cancercellevækst, overlevelse, angiogenese, invasion og metastaser.

Mikrophthalmia transkriptionsfaktortumorer (MiT-tumorer) er klarcellet sarkom (CCS), alveolært blød delsarkom (ASPS) og translokationsassocieret nyrecellekarcinom (RCC). Disse bløddelskræftformer er karakteriseret ved en fælles transkriptionel mekanisme, der fører til ubønhørlig spredning og resistens over for alle kendte terapier. De har en tendens til at ramme teenagere og unge voksne, og er uvægerligt dødelige, hvis de ikke kan opløses ved diagnosen. Adskillige akademiske laboratorier har vist, at genetiske translokationer i disse tumorer opregulerer c-Met, og at sådanne tumorer er afhængige af denne aktivitet.

Studiet vil inkludere unge (13 år eller ældre) og voksne patienter med en histologisk eller cytologisk bekræftet MiT malign sygdom. Kvalificerede patienter vil modtage ARQ 197 to gange dagligt. Behandlingen fortsættes, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller et andet seponeringskriterium er opfyldt.

Under undersøgelsen vil tumorevalueringer blive udført ved baseline, derefter i 8-ugers intervaller.

For at evaluere hver patients sikkerhed og lægemidlets toksicitet vil der blive udført fysiske undersøgelser, laboratorieevalueringer, vitale tegn og vurderinger af uønskede hændelser gennem hele undersøgelsen. Blodprøver til PK-analyse vil blive indsamlet under den første behandlingscyklus fra op til 10 patienter på 20 år eller yngre. Arkivvævsprøver og relevante laboratorieresultater om patienters gentranslokation/fusionsstatus vil blive indsamlet.

Tumorbiopsier kan også indsamles (valgfrit) med patientens samtykke. Hvis patienter er enige, kan tumorprøver indsamles ved hjælp af kernenålebiopsi.

For at udforske tumorers biologiske respons på ARQ 197-behandling vil FDG-PET-scanning desuden blive udført på tre tidspunkter: inden for 14 dage før behandlingen, på dag 8 (± 2 dage) af cyklus 1 og efter to cyklusser med behandling, der falder sammen med tumormåling.