Fase 2-studie bij patiënten met MiT-tumoren

Dit is een multicenter, eenarmige, tweetraps fase 2-studie van ARQ 197 bij patiënten met microftalmie-transcriptiefactor-geassocieerde (MiT)-tumoren. ARQ 197 is een nieuw medicijn met kleine moleculen dat is ontworpen om de activiteit van c-Met te blokkeren, waarvan wordt gedacht dat het meerdere sleutelrollen speelt bij menselijke kanker, waaronder de groei, overleving, angiogenese, invasie en metastase van kankercellen.

De microftalmie-transcriptiefactortumoren (MiT-tumoren) zijn clear cell sarcoom (CCS), alveolair zacht deel sarcoom (ASPS) en translocatie-geassocieerd niercelcarcinoom (RCC). Deze weke delen kankers worden gekenmerkt door een gemeenschappelijk transcriptioneel mechanisme dat leidt tot onverbiddelijke verspreiding en weerstand tegen alle bekende therapieën. Ze hebben de neiging om adolescenten en jonge volwassenen te treffen en zijn altijd dodelijk, zo niet reseceerbaar bij diagnose. Verschillende academische laboratoria hebben aangetoond dat genetische translocaties in deze tumoren c-Met opwaarts reguleren, en dat dergelijke tumoren afhankelijk zijn van deze activiteit.

De studie zal adolescente (13 jaar of ouder) en volwassen patiënten met een histologisch of cytologisch bevestigde kwaadaardige MiT-ziekte inschrijven. In aanmerking komende patiënten zullen tweemaal daags ARQ 197 krijgen. De behandeling zal worden voortgezet tot progressie van de ziekte, onaanvaardbare toxiciteit of een ander stopzettingscriterium is bereikt.

Tijdens de studie zullen tumorevaluaties worden uitgevoerd bij baseline en vervolgens met tussenpozen van 8 weken.

Om de veiligheid van elke patiënt en de toxiciteit van het geneesmiddel te evalueren, zullen tijdens het onderzoek fysieke onderzoeken, laboratoriumevaluaties, vitale functies en beoordelingen van bijwerkingen worden uitgevoerd. Tijdens de eerste behandelingscyclus zullen bloedmonsters voor PK-analyse worden afgenomen bij maximaal 10 patiënten van 20 jaar of jonger. Weefselspecimens uit het archief en relevante laboratoriumresultaten over de status van gentranslocatie/fusie van patiënten zullen worden verzameld.

Met toestemming van de patiënt kunnen ook tumorbiopten worden afgenomen (optioneel). Als patiënten het ermee eens zijn, kunnen tumormonsters worden verzameld met behulp van kernnaaldbiopsie.

Om de biologische respons van tumoren op ARQ 197-behandeling te onderzoeken, wordt bovendien FDG-PET-scanning uitgevoerd op drie tijdstippen: binnen 14 dagen voorafgaand aan de behandeling, op dag 8 (± 2 dagen) van cyclus 1 en na twee cycli van behandeling die samenvalt met tumormeting.