Histokompatibilitäts-Leukozyten-Antigen (HLA)-A*0201-Restricted-Peptid-Impfstofftherapie bei Patienten mit Speiseröhrenkrebs

URLC10 wurde mithilfe einer genomweiten Expressionsprofilanalyse mittels cDNA-Microarray-Technik als krebsspezifisches Molekül identifiziert, insbesondere bei nichtkleinzelligem Lungenkrebs. In einer früheren Studie wurde gezeigt, dass URLC10 in menschlichen Speiseröhrentumoren hochreguliert ist. Die VEGF-Rezeptoren 1 und 2 sind wesentliche Ziele für die Tumorangiogenese, und wir haben festgestellt, dass von diesen Rezeptoren abgeleitete Peptide die wirksame tumorspezifische CTL-Reaktion in vitro und vivo signifikant induzieren. Basierend auf diesen Erkenntnissen bewerten wir in dieser Studie die Sicherheit, immunologische und klinische Reaktion dieser Peptide. Die Patienten werden 8 Wochen lang zweimal pro Woche geimpft. An jedem Impftag werden das URLC10-117-Peptid (1 mg), das VEGFR1-Peptid (1 mg) und das VEGFR2-Peptid (1 mg), gemischt mit Montanide ISA 51, durch subkutane Injektion verabreicht. Es werden wiederholte Impfzyklen verabreicht, bis bei den Patienten eine fortschreitende Erkrankung oder eine inakzeptable Toxizität auftritt, je nachdem, was zuerst eintritt. In der Phase-I-Studie bewerten wir die Sicherheit und Verträglichkeit dieser Peptidimpfstoffe. In der folgenden Phase-II-Studie bewerten wir das immunologische und klinische Ansprechen dieser Impfstofftherapie.