Phase-II-Studie zu Erlotinib, einem EGFR-Inhibitor bei metastasiertem EGFR-positivem „Triple-Rezeptor-negativem“ Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit histologischer Bestätigung eines metastasierten (Stadium IV) „dreifach rezeptornegativen“ Brustkrebses. Gewebe muss zu Studienbeginn verfügbar sein oder einer Biopsie zustimmen. Die Diagnose eines „dreifach rezeptornegativen“ Brustkrebses erfordert, dass entweder der Primärtumor oder eine metastatische Ablagerung durch Immunhistochemie (IHC) negativ für Östrogenrezeptoren (ER) und Progesteronrezeptoren (PR) und durch IHC für HER2/neu nachgewiesen werden kann (d. h. eine Punktzahl von 0 und 1+) oder Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH).
2. Die EGFR-Proteinexpression und die Genkopienzahl werden zu einem späteren Zeitpunkt anhand einer gelagerten Gewebeprobe ausgewertet. Für die Teilnahme an der Studie sind ungefärbte Objektträger, ein Block oder eine Zustimmung zur Biopsie erforderlich.
3. Patienten mit metastasiertem Brustkrebs an einem entfernten Ort sind teilnahmeberechtigt, sobald ihre Krankheit klinisch/radiologisch messbar ist
4. Die Patienten müssen an einer Krankheit leiden, die gegen Taxane und Anthrazykline resistent ist. Die Anzahl der bisherigen Therapien bei metastasierten Erkrankungen ist unbegrenzt.
5. Patienten sind berechtigt, wenn sie zuvor keinem EGFR-Inhibitor (z. B. Gefitinib, Erlotinib) oder Antikörper (z. B. Cetuximab).
6. Die Verfügbarkeit von Gewebeblöcken und/oder frischen/gefrorenen Tumorproben ist eine Zulassungsvoraussetzung für die Durchführung von EGFR IHC, FISH und bei Bedarf zur Bestätigung des ER-, PR- und HER2/neu-Status.
7. Patienten können, müssen aber nicht, bei Studieneintritt vor Beginn der Therapie und bei korrelativen Studien auch früh während der Studientherapie eine erneute Tumorbiopsie durchführen lassen.
8. Patienten mit „dreifach rezeptornegativem“ metaplastischem Brustkrebs sind teilnahmeberechtigt, wenn sie das Kriterium der EGFR-Überexpression erfüllen.
9. Patienten müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie sich des Untersuchungscharakters der Studie im Einklang mit den institutionellen Richtlinien bewusst sind
10. Für die Beurteilung des EGFR-Status und für korrelative Studien müssen den Patienten Gewebeblöcke aus früheren primären Tumoroperationen oder Biopsien oder aus einer früheren Biopsie einer metastasierten Erkrankung vorliegen
11. Die Patienten sollten über eine ausreichende Knochenmarkfunktion verfügen, definiert durch eine periphere Granulozytenzahl von >/= 1500/mm^3 und eine Thrombozytenzahl >/= 100.000/mm^3. Die Patienten müssen über eine ausreichende Leberfunktion mit einem Bilirubinwert innerhalb des 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN) verfügen. Transaminasen (SGPT) können bis zu 5 * ULN und alkalische Phosphatase bis zu 5 * ULN betragen
12. Die Patienten sollten über eine ausreichende Nierenfunktion verfügen (Serumkreatinin </= 1,5-facher ULN).
13. Negativer Schwangerschaftstest bei einer Frau im gebärfähigen Alter
14. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Studie eine zuverlässige und geeignete Verhütungsmethode anwenden
15. Patienten mit einem Leistungsstatus von 2 oder besser nach der Weltgesundheitsorganisation (W.H.O.)

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit nicht kompensierter Herzinsuffizienz sind nicht teilnahmeberechtigt
2. Patienten mit einem Myokardinfarkt in den letzten 12 Monaten sind nicht teilnahmeberechtigt
3. Patienten mit Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) sind nicht teilnahmeberechtigt
4. Patienten mit einem Organ-Allotransplantat
5. Patienten mit einer schwerwiegenden gleichzeitigen Infektion oder Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden