Fase II-studie van erlotinib, een EGFR-remmer bij gemetastaseerde EGFR-positieve 'triple-receptor-negatieve' borstkanker
Studie van erlotinib, klein molecuul gericht op epidermale groeifactorreceptor (EGFR) bij de behandeling van patiënten met EGFR-overexpressie van 'triple-receptor-negatief' gemetastaseerd borstcarcinoom dat vorderde op antracyclines en taxanen
Het doel van deze klinische onderzoeksstudie is om te leren of Tarceva® (erlotinib hydrochloride) kan helpen bij het beheersen van triple receptor-negatieve borstkanker. De veiligheid van dit medicijn zal ook worden bestudeerd.
Doelstellingen:
Om de klinische werkzaamheid, biologische effecten en veiligheid van de EGFR-remmer erlotinib te beoordelen bij de behandeling van patiënten met 'triple receptor-negatief' gemetastaseerd borstcarcinoom.
Primaire eindpunten:
1) Tijd tot progressie (TTP)
Secundaire eindpunten:
- klinisch voordeel zoals gedefinieerd door volledige en gedeeltelijke respons en stabiele ziekte
- algehele overleving (OS)
- veiligheidsprofiel en verdraagbaarheid van erlotinib
- biologische correlatieve studies
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Het studiegeneesmiddel:
Erlotinib-hydrochloride is ontworpen om de activiteit te blokkeren van een eiwit dat op het oppervlak van veel tumorcellen wordt aangetroffen en dat de groei en overleving van tumoren kan beheersen. Dit kan de groei van tumoren stoppen.
Auditie:
Voordat u met de behandeling van dit onderzoek kunt beginnen, krijgt u 'screeningtests'. Deze tests helpen de arts om te beslissen of u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek.
- Er wordt bloed (ongeveer 5 theelepels) afgenomen voor routinetests.
- Als u een biopsie heeft gehad bij M. D. Anderson, zal uw overgebleven weefsel worden gebruikt om te bevestigen dat de borstkanker triple receptor-negatief is.
- Als u op een andere locatie een biopsie heeft gehad, wordt een deel van die biopsie afgenomen en getest om er zeker van te zijn dat de borstkanker triple-receptor-negatief is.
- U krijgt beeldvormende scans, zoals computertomografie (CT) of botscans, om de status van de ziekte te controleren.
- Als er geen weefsel beschikbaar is om de status van de ziekte te controleren, krijgt u een borstbiopsie. Om een tumorbiopsie te nemen, wordt het getroffen gebied verdoofd met verdoving en wordt een kleine hoeveelheid weefsel door een grote naald teruggetrokken.
Dosisniveau studiegeneesmiddel:
Als u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek, neemt u erlotinib hydrochloride eenmaal daags, elke dag tussen ontbijt en lunch in via de mond. U dient erlotinib hydrochloride 1 uur voor of 2 uur na het eten in te nemen. Het moet elke dag op hetzelfde tijdstip worden ingenomen.
Studiebezoeken:
Elke 8 weken worden de volgende tests en procedures uitgevoerd:
- U krijgt een lichamelijk onderzoek.
- Er wordt bloed (ongeveer 5 theelepels) afgenomen voor routinetests.
- U krijgt dezelfde beeldvormingsscans die bij de screening zijn uitgevoerd om de status van de ziekte te controleren.
- U wordt gevraagd naar eventuele bijwerkingen die u ervaart.
Duur van de studie:
U kunt aan deze studie blijven zolang u er baat bij heeft. U wordt uit dit onderzoek gehaald als de ziekte verergert of als er ondraaglijke bijwerkingen optreden.
Bezoek aan het einde van de studie:
U krijgt een eindejaarsbezoek zodra u deze studie verlaat. Tijdens dit bezoek worden de volgende tests en procedures uitgevoerd.
Er wordt bloed (ongeveer 5 theelepels) afgenomen voor routinetests. U zult dezelfde beeldvormende scans laten herhalen om de status van de ziekte te controleren.
Dit is een onderzoekend onderzoek. Erlotinib-hydrochloride is door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar voor de behandeling van gevorderde longkanker en gevorderde alvleesklierkanker. Het gebruik ervan bij borstkanker is in onderzoek. Aan dit onderzoek zullen maximaal 50 patiënten deelnemen. Allen zullen worden ingeschreven bij M. D. Anderson.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met histologische bevestiging van gemetastaseerde (stadium IV) 'triple receptor-negatieve' borstkanker. Weefsel moet beschikbaar zijn bij baseline of akkoord gaan met biopsie. De diagnose van 'triple receptor-negatieve' borstkanker vereist dat ofwel de primaire tumor ofwel een metastatische afzetting negatief blijkt te zijn voor oestrogeenreceptoren (ER) en progesteronreceptoren (PR) door immunohistochemie (IHC) en voor HER2/neu door IHC (d.w.z. een score van 0 en 1+) of fluorescerende in situ hybridisatie (FISH).
- EGFR-eiwitexpressie en genkopienummer zullen op een later tijdstip worden geëvalueerd op opgeslagen weefselmonster. Voor deelname aan het onderzoek zijn ongekleurde objectglaasjes, een blokkade of een overeenkomst voor biopsie vereist.
- Patiënten met uitgezaaide borstkanker naar een locatie op afstand komen in aanmerking zodra hun ziekte klinisch/radiologisch meetbaar is
- Patiënten moeten een ziekte hebben die resistent is tegen taxanen en antracyclines. Er is geen limiet aan het aantal eerdere therapieën voor gemetastaseerde ziekte.
- Patiënten komen in aanmerking als ze niet eerder zijn blootgesteld aan een EGFR-remmer (bijv. Gefitinib, Erlotinib) of antilichaam (bijv. cetuximab).
- Beschikbaarheid van weefselblokken en/of verse/ingevroren tumormonsters is een vereiste om in aanmerking te komen om de EGFR IHC, FISH uit te voeren en, indien nodig, de ER-, PR- en HER2/neu-status te bevestigen.
- Patiënten kunnen, maar zijn niet verplicht, een herhaalde tumorbiopsie te laten uitvoeren bij aanvang van de studie voorafgaand aan het begin van de therapie en ook vroeg tijdens de studietherapie voor correlatieve studies.
- Patiënten met 'triple receptor-negatieve' metaplastische borstkankers komen in aanmerking als ze voldoen aan het criterium van EGFR-overexpressie.
- Patiënten moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen waarin ze aangeven dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van de studie, in overeenstemming met het beleid van de instelling
- Patiënten moeten weefselblokkades beschikbaar hebben van eerdere primaire tumorchirurgie of biopsie of van een eerdere biopsie van gemetastaseerde ziekte voor beoordeling van de EGFR-status en voor correlatieve onderzoeken
- Patiënten moeten een adequate beenmergfunctie hebben, zoals gedefinieerd door perifere granulocytentelling van >/= 1500/mm^3 en een bloedplaatjestelling >/= 100000/mm^3. Patiënten moeten een adequate leverfunctie hebben met een bilirubine binnen 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN). Transaminasen (SGPT) kunnen tot 5 * de ULN zijn en alkalische fosfatase kunnen tot 5 * ULN zijn
- Patiënten moeten een adequate nierfunctie hebben (serumcreatinine </= 1,5 keer de ULN)
- Negatieve zwangerschapstest voor een vrouw die zwanger kan worden
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens het onderzoek een betrouwbare en geschikte anticonceptiemethode gebruiken
- Patiënten met een prestatiestatus van 2 of beter volgens de Wereldgezondheidsorganisatie (W.H.O.)
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met niet-gecompenseerd congestief hartfalen komen niet in aanmerking
- Patiënten met een hartinfarct in de afgelopen 12 maanden komen niet in aanmerking
- Patiënten met uitzaaiingen in het centrale zenuwstelsel (CZS) komen niet in aanmerking
- Patiënten met een orgaantransplantaat
- Patiënten met een ernstige gelijktijdige infectie of ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische aandoeningen die de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Tarceva dagelijks
Tarceva oraal 150 mg per dag.
|
Tarceva (erlotinib hydrochloride) alleen gegeven, dagelijks 150 mg via de mond.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: Baseline tot ziekteprogressie, tot 22 maanden met follow-up.
|
Tijd tot progressie berekend vanaf de datum van binnenkomst in de studie tot de datum van ziekteprogressie of overlijden.
Progressie van de ziekte wordt gedefinieerd door RECIST-criteria (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors), als meetbare toename in de kleinste dimensie van een doelwit- of niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies, sinds baseline.
Bevestigde respons op basis van twee tumorbeoordelingen (beeldvorming) met een tussenpoos van ten minste 4 weken.
|
Baseline tot ziekteprogressie, tot 22 maanden met follow-up.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Bryan Hennessy, MD/Asst Prof, UT MD Anderson Cancer Center
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2006-0613
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .