Einzeldosisstudie zur Wirkung von Formoterolfumarat in Kombination mit Mometasonfuroat, inhaliert über einen unter Druck stehenden Dosieraerosol (pMDI) bei Kindern im Alter von 5 bis 11 Jahren mit anhaltendem Asthma
3. Juni 2011 aktualisiert von: Novartis
Eine randomisierte, doppelblinde, doppelblinde, multizentrische 4-Wege-Cross-Over-Studie zum Vergleich der bronchodilatatorischen Einzeldosis-Wirkung von Formoterolfumarat in Kombination mit Mometasonfuroat, verabreicht über einen unter Druck stehenden Dosierinhalator (pMDI), mit der Verabreichung von Placebo über pMDI bei Kindern im Alter von 5 bis 11 Jahren mit anhaltendem Asthma
Diese Studie wird durchgeführt, um die Pharmakodynamik (Bronchodilatation, Wirkungseintritt und Wirkungsdauer) einer Einzeldosis Formoterolfumarat in Kombination mit Mometasonfuroat mit Placebo bei Kindern im Alter von 5 bis 11 Jahren mit anhaltendem Asthma zu vergleichen.
In der Studie wird auch die bronchodilatatorische Wirkung einer Einzeldosis Formoterolfumarat allein und in Kombination mit Mometasonfuroat, verabreicht über einen unter Druck stehenden Dosierinhalator (pMDI), im Vergleich zur bronchodilatatorischen Wirkung von Formoterolfumarat, verabreicht über einen Trockenpulverinhalator (DPI), untersucht.
Darüber hinaus werden während der gesamten Studie auch pharmakokinetische Untersuchungen von Plasma und Urin durchgeführt, um die systemische Exposition nach Verabreichung der Studienmedikation zu beurteilen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
32
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Barranquilla, Kolumbien
- Novartis Investigative Site
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Bogota, Kolumbien
- Novartis Investigative Site
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Lima, Peru
- Novartis Investigative Site
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Alabama
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Mobile, Alabama, Vereinigte Staaten, 36608
- Novartis Investigative Site
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California
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Huntington Beach, California, Vereinigte Staaten, 92647
- Novartis Investigative Site
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Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
- Novartis Investigative Site
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Florida
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Hialeah, Florida, Vereinigte Staaten, 33012
- Novartis Investigative Site
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Pensacola, Florida, Vereinigte Staaten, 32503
- Novartis Investigative Site
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73112
- Novartis Investigative Site
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
5 Jahre bis 11 Jahre (KIND)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- 5 bis 11 Jahre alt, egal welchen Geschlechts und welcher Rasse
- Eine Diagnose (gemäß den Richtlinien der Global Initiative for Asthma [GINA]) von anhaltendem Asthma für einen Zeitraum von mindestens 6 Monaten vor dem Screening und muss mindestens 4 Wochen zuvor eine stabile Asthmabehandlung (Tagesdosis unverändert) durchgeführt haben Screening
- β2-Agonisten-Reversibilität, definiert als ein Anstieg des absoluten FEV1 um ≥12 % innerhalb von 30 Minuten nach Verabreichung von 200 μg Salbutamol ohne Verwendung eines Abstandshalters oder eines gleichwertigen Mittels gemäß den ATS/ERS-Standards
- Ein Kind muss einen FEV1 von ≥ 60 % und ≤ 90 % des Polgar-Prognosewerts haben, wenn alle eingeschränkten Medikamente für die entsprechenden Zeiträume zurückgehalten wurden
Ausschlusskriterien:
- Verwendung anderer Prüfpräparate zum Zeitpunkt der Einschreibung oder innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten nach der Einschreibung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
- Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung eines Organsystems innerhalb der letzten 5 Jahre.
- Änderung (Erhöhung oder Verringerung) des absoluten FEV1 vor der Dosis um 15 % bei Besuch 2 im Vergleich zum Wert beim Screening.
- Patienten, die im Monat vor Besuch 1 wegen einer akuten Asthma-Exazerbation ins Krankenhaus eingeliefert oder in der Notaufnahme behandelt wurden, oder bei denen zwischen Besuch 1 und 2 eine klinische Verschlechterung des Asthmas auftrat, die zu einer Notfallbehandlung, einem Krankenhausaufenthalt oder einer Behandlung mit ausgeschlossenen Asthmamedikamenten führte.
- Signifikanter Medikamentenzustand oder -situation.
- QTc > 440 ms (Jungen) oder > 450 ms (Mädchen) bei der Beurteilung des Elektrokardiogramms (EKG) beim Screening.
- Infektion der oberen oder unteren Atemwege innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
- Chronische Erkrankungen der Atemwege oder chronische Lungenerkrankungen.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: ÜBERQUERUNG
- Maskierung: VERVIERFACHEN
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: F12M – PL – F12D – MFF
Die Teilnehmer erhielten eine Einzeldosis jeder Behandlung in der folgenden Reihenfolge, getrennt durch eine Auswaschphase von 6–7 Tagen: Periode 1: Formoterolfumarat 12 μg über pMDI + Placebo zu Formoterolfumarat über DPI; Periode 2: Placebo zu Formoterolfumarat / Mometasonfuroat über pMDI + Placebo zu Formoterolfumarat über DPI; Periode 3: Placebo zu Formoterolfumarat / Mometasonfuroat über pMDI + Formoterolfumarat über DPI; Periode 4: Formoterolfumarat / Mometasonfuroat 10 μg / 100 μg über pMDI + Placebo zu Formoterolfumarat über DPI.
Den Teilnehmern war es gestattet, ihre regelmäßigen inhalativen Kortikosteroidmedikamente zur Asthmaerhaltung während der gesamten Studie fortzusetzen, und sie erhielten als Notfallmedikation den kurzwirksamen β2-Agonisten (SABA) Salbutamol.
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Formoterolfumarat-Dihydrat/Mometasonfuroat-Kombinationsprodukt 10 μg/100 μg, abgegeben über einen Pressurized Metered Dose Inhaler (pMDI).
Eine Dosis bestand aus 2 Sprühstößen x 5 µg / 50 µg.
Formoterolfumarat-Dihydrat 12 μg, verabreicht über einen unter Druck stehenden Dosierinhalator (pMDI) (1 Dosis = 2 Hübe x 6 μg).
Formoterolfumarat-Dihydrat 12 μg, verabreicht über einen Trockenpulverinhalator (DPI).
Placebo gegen Formoterolfumarat DPI, verabreicht über DPI
Placebo zu Formoterolfumarat pMDI und Formoterolfumarat/Mometasonfuroat, verabreicht über pMDI
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EXPERIMENTAL: F12D – F12M – MFF – PL
Die Teilnehmer erhielten eine Einzeldosis jeder Behandlung in der folgenden Reihenfolge, getrennt durch eine Auswaschphase von 6–7 Tagen: Periode 1: Placebo zu Formoterolfumarat/Mometasonfuroat über pMDI + Formoterolfumarat über DPI; Periode 2: Formoterolfumarat 12 μg über pMDI + Placebo zu Formoterolfumarat über DPI; Periode 3: Formoterolfumarat / Mometasonfuroat 10 μg / 100 μg über pMDI + Placebo zu Formoterolfumarat über DPI; Periode 4: Placebo zu Formoterolfumarat / Mometasonfuroat über pMDI + Placebo zu Formoterolfumarat über DPI.
Den Teilnehmern war es gestattet, ihre regelmäßigen inhalativen Kortikosteroidmedikamente zur Asthmaerhaltung während der gesamten Studie fortzusetzen, und sie erhielten als Notfallmedikation den kurzwirksamen β2-Agonisten (SABA) Salbutamol.
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Formoterolfumarat-Dihydrat/Mometasonfuroat-Kombinationsprodukt 10 μg/100 μg, abgegeben über einen Pressurized Metered Dose Inhaler (pMDI).
Eine Dosis bestand aus 2 Sprühstößen x 5 µg / 50 µg.
Formoterolfumarat-Dihydrat 12 μg, verabreicht über einen unter Druck stehenden Dosierinhalator (pMDI) (1 Dosis = 2 Hübe x 6 μg).
Formoterolfumarat-Dihydrat 12 μg, verabreicht über einen Trockenpulverinhalator (DPI).
Placebo gegen Formoterolfumarat DPI, verabreicht über DPI
Placebo zu Formoterolfumarat pMDI und Formoterolfumarat/Mometasonfuroat, verabreicht über pMDI
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EXPERIMENTAL: MFF - F12D - PL - F12M
Die Teilnehmer erhielten eine Einzeldosis jeder Behandlung in der folgenden Reihenfolge, getrennt durch eine Auswaschphase von 6–7 Tagen: Periode 1: Formoterolfumarat/Mometasonfuroat 10 μg/100 μg über pMDI + Placebo zu Formoterolfumarat über DPI; Periode 2: Placebo zu Formoterolfumarat / Mometasonfuroat über pMDI + Formoterolfumarat über DPI; Periode 3: Placebo zu Formoterolfumarat / Mometasonfuroat über pMDI + Placebo zu Formoterolfumarat über DPI; Periode 4: Formoterolfumarat 12 μg über pMDI + Placebo zu Formoterolfumarat über DPI.
Den Teilnehmern war es gestattet, ihre regelmäßigen inhalativen Kortikosteroidmedikamente zur Asthmaerhaltung während der gesamten Studie fortzusetzen, und sie erhielten als Notfallmedikation den kurzwirksamen β2-Agonisten (SABA) Salbutamol.
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Formoterolfumarat-Dihydrat/Mometasonfuroat-Kombinationsprodukt 10 μg/100 μg, abgegeben über einen Pressurized Metered Dose Inhaler (pMDI).
Eine Dosis bestand aus 2 Sprühstößen x 5 µg / 50 µg.
Formoterolfumarat-Dihydrat 12 μg, verabreicht über einen unter Druck stehenden Dosierinhalator (pMDI) (1 Dosis = 2 Hübe x 6 μg).
Formoterolfumarat-Dihydrat 12 μg, verabreicht über einen Trockenpulverinhalator (DPI).
Placebo gegen Formoterolfumarat DPI, verabreicht über DPI
Placebo zu Formoterolfumarat pMDI und Formoterolfumarat/Mometasonfuroat, verabreicht über pMDI
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EXPERIMENTAL: PL – MFF – F12M – F12D
Die Teilnehmer erhielten eine Einzeldosis jeder Behandlung in der folgenden Reihenfolge, getrennt durch eine Auswaschphase von 6–7 Tagen: Periode 1: Placebo zu Formoterolfumarat / Mometasonfuroat über pMDI + Placebo zu Formoterolfumarat über DPI; Periode 2: Formoterolfumarat / Mometasonfuroat 10 μg / 100 μg über pMDI + Placebo zu Formoterolfumarat über DPI; Periode 3: Formoterolfumarat 12 μg über pMDI + Placebo zu Formoterolfumarat über DPI; Periode 4: Placebo zu Formoterolfumarat / Mometasonfuroat über pMDI + Formoterolfumarat über DPI.
Den Teilnehmern war es gestattet, ihre regelmäßigen inhalativen Kortikosteroidmedikamente zur Asthmaerhaltung während der gesamten Studie fortzusetzen, und sie erhielten als Notfallmedikation den kurzwirksamen β2-Agonisten (SABA) Salbutamol.
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Formoterolfumarat-Dihydrat/Mometasonfuroat-Kombinationsprodukt 10 μg/100 μg, abgegeben über einen Pressurized Metered Dose Inhaler (pMDI).
Eine Dosis bestand aus 2 Sprühstößen x 5 µg / 50 µg.
Formoterolfumarat-Dihydrat 12 μg, verabreicht über einen unter Druck stehenden Dosierinhalator (pMDI) (1 Dosis = 2 Hübe x 6 μg).
Formoterolfumarat-Dihydrat 12 μg, verabreicht über einen Trockenpulverinhalator (DPI).
Placebo gegen Formoterolfumarat DPI, verabreicht über DPI
Placebo zu Formoterolfumarat pMDI und Formoterolfumarat/Mometasonfuroat, verabreicht über pMDI
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Das standardisierte forcierte Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) unter Verwendung der Fläche unter der Kurve (AUC) von 0 bis 12 Stunden (0-12 Stunden) nach der Dosis durch Behandlung
Zeitfenster: Von 0 bis 12 Stunden (0–12 Stunden) nach der Einnahme, nach jeder verabreichten Behandlung (ungefähr 1 Behandlung pro Woche für 4 Behandlungswochen).
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Für FEV1 AUC(0-12h) wurde die Trapezregel unter Verwendung geplanter Zeitmessungen angewendet, um die AUC bis einschließlich der letzten vor der Einnahme der Notfallmedikation aufgezeichneten Messung zu berechnen.
Die AUC wurde standardisiert, indem sie durch die Zeitspanne dividiert wurde, für die FEV1-Messungen in die Berechnung der AUC einbezogen wurden, wodurch Probanden berücksichtigt wurden, die die Messungen während des 12-stündigen Beobachtungszeitraums und ohne Inhalation von Notfallmedikamenten nicht durchführen konnten.
Die Einheit der AUC war L und handelte sich um einen gewichteten Durchschnitt der akzeptablen FEV1-Messungen, die über 12 Stunden nach der Verabreichung aufgezeichnet wurden
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Von 0 bis 12 Stunden (0–12 Stunden) nach der Einnahme, nach jeder verabreichten Behandlung (ungefähr 1 Behandlung pro Woche für 4 Behandlungswochen).
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Serielle FEV1-Messung (d. h. 5, 30 Minuten und 1, 2, 4, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme) nach Inhalation einer Einzeldosis des Studienmedikaments zur Beurteilung des Beginns und der Dauer der bronchodilatatorischen Wirkung
Zeitfenster: 5, 30 Minuten und 1, 2, 4, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme
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Alle Wirksamkeitsbewertungen basierten auf Spirometrie-Bewertungen der Lungenfunktion.
FEV1 ist die maximale Luftmenge, die in einer Sekunde ausgeatmet wird.
Bei den Besuchen 2, 3, 4 und 5 wurden in der Klinik Spirometrieuntersuchungen vor der Verabreichung und erneut 5 und 30 Minuten sowie 1, 2, 4, 8 und 12 Stunden nach der Verabreichung innerhalb von ± 5 Minuten nach der geplanten Zeit durchgeführt Zeitpunkte bis einschließlich 60 Minuten nach der Einnahme und dann innerhalb von ± 10 Minuten für alle folgenden Zeitpunkte.
Die Spirometrieausrüstung und die Durchführung der spirometrischen Tests entsprachen den (ATS/ERS)-Standards.
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5, 30 Minuten und 1, 2, 4, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme
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Messung der seriellen erzwungenen Vitalkapazität (FVC) (d. h. 5, 30 Minuten und 1, 2, 4, 8 und 12 Stunden nach der Dosis) nach Inhalation einer Einzeldosis des Studienmedikaments zur Bewertung des Beginns und der Dauer der bronchodilatatorischen Wirkung
Zeitfenster: 5, 30 Minuten und 1, 2, 4, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme
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Alle Wirksamkeitsbewertungen basierten auf Spirometrie-Bewertungen der Lungenfunktion.
FVC ist das Luftvolumen (Liter), das nach vollständiger Inspiration zwangsweise ausgeblasen werden kann.
Bei den Besuchen 2, 3, 4 und 5 wurden in der Klinik Spirometrieuntersuchungen vor der Verabreichung und erneut 5 und 30 Minuten sowie 1, 2, 4, 8 und 12 Stunden nach der Verabreichung innerhalb von ± 5 Minuten nach der geplanten Zeit durchgeführt Zeitpunkte bis einschließlich 60 Minuten nach der Einnahme und dann innerhalb von ± 10 Minuten für alle folgenden Zeitpunkte.
Die Spirometrieausrüstung und die Durchführung der spirometrischen Tests entsprachen den ATS/ERS-Standards.
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5, 30 Minuten und 1, 2, 4, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme
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Serielle Messung der exspiratorischen Spitzenflussrate (PEF) (d. h. 5, 30 Minuten und 1, 2, 4, 8 und 12 Stunden nach der Dosis) nach Inhalation einer Einzeldosis des Studienmedikaments, um den Beginn und die Dauer der bronchodilatatorischen Wirkung zu bewerten
Zeitfenster: 5, 30 Minuten und 1, 2, 4, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme
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Alle Wirksamkeitsbewertungen basierten auf Spirometrie-Bewertungen der Lungenfunktion.
PEF ist die größte Luftströmungsrate, die beim forcierten Ausatmen mit vollständig aufgeblasenen Lungen erreicht wird.
Bei den Besuchen 2, 3, 4 und 5 wurden in der Klinik Spirometrieuntersuchungen vor der Verabreichung und erneut 5 und 30 Minuten sowie 1, 2, 4, 8 und 12 Stunden nach der Verabreichung innerhalb von ± 5 Minuten nach der geplanten Zeit durchgeführt Zeitpunkte bis einschließlich 60 Minuten nach der Einnahme und dann innerhalb von ± 10 Minuten für alle folgenden Zeitpunkte.
Die Spirometrieausrüstung und die Durchführung der spirometrischen Tests entsprachen den ATS/ERS-Standards
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5, 30 Minuten und 1, 2, 4, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme
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Plasma-Formoterol-Konzentrationen (Pmol/L) nach einer Einzeldosis Formoterolfumarat allein und in Kombination mit Mometasonfuroat über das pMDI und Formoterolfumarat über den Trockenpulverinhalator (DPI)
Zeitfenster: 5, 30 Minuten und 1, 2, 4, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme
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Unverändertes racemisches Formoterol im Plasma wurde mittels LC-MS/MS untersucht.
Die untere Bestimmungsgrenze (LLOQ) für Plasma betrug 1,45 pmol/L.
Es wurde keine nicht-kompartimentelle PK-Analyse durchgeführt.
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5, 30 Minuten und 1, 2, 4, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme
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Urinausscheidung von Formoterol nach einer Einzeldosis Formoterolfumarat allein und in Kombination mit Mometasonfuroat über das pMDI und Formoterolfumarat über den Trockenpulverinhalator (DPI)
Zeitfenster: 0 bis 3 Stunden und 0 bis 12 Stunden
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Unverändertes racemisches Formoterol im Urin wurde mittels LC-MS/MS untersucht.
Die untere Bestimmungsgrenze (LLOQ) für Urin betrug 0,0174 nmol/L, ausgedrückt als freie Base.
Die Mengen an unverändertem Formoterol, die 0 bis 3 Stunden (Ae0-3) und 0 bis 12 Stunden nach der Dosis (Ae0-12) im Urin ausgeschieden wurden, wurden aus den Formoterol-Konzentrationen im Urin und den Urinvolumina unter Verwendung nichtkompartimenteller Methoden berechnet.
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0 bis 3 Stunden und 0 bis 12 Stunden
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. August 2008
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
1. April 2009
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
1. April 2009
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
3. September 2008
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
3. September 2008
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
4. September 2008
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
7. Juni 2011
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
3. Juni 2011
Zuletzt verifiziert
1. Juni 2011
Mehr Informationen
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Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen der Atemwege
- Erkrankungen des Immunsystems
- Lungenkrankheit
- Überempfindlichkeit, sofort
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- Überempfindlichkeit
- Asthma
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- Adrenerge Wirkstoffe
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Autonome Agenten
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Entzündungshemmende Mittel
- Adrenerge Agonisten
- Dermatologische Wirkstoffe
- Bronchodilatatoren
- Anti-Asthmatiker
- Atemwegsmittel
- Antiallergische Mittel
- Adrenerge Beta-2-Rezeptor-Agonisten
- Adrenerge Beta-Agonisten
- Mometasonfuroat
- Formoterolfumarat
Andere Studien-ID-Nummern
- CMFF258C2204
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