富马酸福莫特罗联合糠酸莫米松通过加压定量吸入器 (pMDI) 吸入对患有持续性哮喘的 5-11 岁儿童的单剂量研究
2011年6月3日 更新者：Novartis
一项随机、双盲、双模拟、多中心、4 路交叉研究，比较通过加压计量吸入器 (pMDI) 递送的富马酸福莫特罗联合糠酸莫米松与安慰剂的单剂量支气管扩张作用5-11 岁持续性哮喘儿童的 pMDI
正在进行这项研究，以比较单剂量富马酸福莫特罗联合糠酸莫米松与安慰剂在 5-11 岁持续性哮喘儿童中的药效学（支气管扩张、起效和作用持续时间）。
该研究还将评估单剂量富马酸福莫特罗单独使用以及与通过加压定量吸入器 (pMDI) 递送的糠酸莫米松联合使用对通过干粉吸入器 (DPI) 递送的富马酸福莫特罗的支气管扩张作用的影响。
此外，还将在整个研究过程中进行血浆和尿液的药代动力学评估，以评估研究药物给药后的全身暴露。
研究概览
地位
完全的
条件
研究类型
介入性
注册 (实际的)
32
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Barranquilla、哥伦比亚
- Novartis Investigative Site
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Bogota、哥伦比亚
- Novartis Investigative Site
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Lima、秘鲁
- Novartis Investigative Site
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Alabama
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Mobile、Alabama、美国、36608
- Novartis Investigative Site
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California
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Huntington Beach、California、美国、92647
- Novartis Investigative Site
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Orange、California、美国、92868
- Novartis Investigative Site
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Florida
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Hialeah、Florida、美国、33012
- Novartis Investigative Site
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Pensacola、Florida、美国、32503
- Novartis Investigative Site
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73112
- Novartis Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
5年 至 11年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 5 至 11 岁，不分性别和任何种族
- 诊断（根据全球哮喘倡议 [GINA] 指南）在筛查前至少 6 个月持续存在哮喘，并且必须在筛查前至少 4 周接受稳定的哮喘治疗方案（每日剂量不变）放映
- β2-激动剂可逆性，定义为根据 ATS/ERS 标准，在不使用间隔物或等效物的情况下，在给予 200μg 沙丁胺醇后 30 分钟内绝对 FEV1 增加≥12%
- 当在适当的时间间隔内停用所有受限药物时，儿童的 FEV1 必须≥ 60% 且≤ Polgar 预测值的 90%
排除标准：
- 在入组时或入组后 30 天或 5 个半衰期内（以较长者为准）使用其他研究药物。
- 过去 5 年内任何器官系统恶性肿瘤的病史。
- 与筛选时的值相比，第 2 次就诊时绝对 FEV1 的给药前变化（增加或减少）为 15%。
- 在第 1 次就诊前 1 个月因哮喘急性发作住院或接受急诊室治疗，或在第 1 次和第 2 次就诊之间哮喘临床恶化导致急诊治疗、住院治疗或使用排除的哮喘药物治疗。
- 重要的用药状况或情况。
- 筛选时心电图 (ECG) 评估的 QTc > 440 毫秒（男孩）或 > 450 毫秒（女孩）。
- 筛选前 4 周内发生上呼吸道或下呼吸道感染。
- 影响呼吸道或慢性肺部疾病的慢性病症。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：跨界
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：F12M - PL - F12D - MFF
参与者按以下顺序接受单剂量的每种治疗，间隔为 6-7 天的清除期：第 1 期：富马酸福莫特罗 12 μg 通过 pMDI + 安慰剂到通过 DPI 富马酸福莫特罗；第 2 期：安慰剂至富马酸福莫特罗/糠酸莫米松，通过 pMDI + 安慰剂至富马酸福莫特罗，通过 DPI；第 3 期：安慰剂至富马酸福莫特罗/糠酸莫米松，通过 pMDI + 通过 DPI 富马酸福莫特罗；第 4 期：富马酸福莫特罗/糠酸莫米松 10 μg / 100 μg 通过 pMDI + 安慰剂通过 DPI 转化为富马酸福莫特罗。
在整个研究过程中，允许参与者继续他们的常规哮喘维持吸入皮质类固醇药物，并提供短效 β2-激动剂 (SABA) 沙丁胺醇作为急救药物。
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富马酸福莫特罗二水合物/糠酸莫米松组合产品 10 μg / 100 μg 通过加压计量吸入器 (pMDI) 递送。
一剂由 2 口 x 5 μg / 50 μg 组成。
富马酸福莫特罗二水合物 12 μg 通过加压计量吸入器 (pMDI) 递送（1 剂 = 2 口 x 6 μg）。
福莫特罗富马酸盐二水合物 12 μg 通过干粉吸入器 (DPI) 递送。
安慰剂至福莫特罗富马酸盐 DPI 通过 DPI 递送
富马酸福莫特罗 pMDI 和富马酸福莫特罗/糠酸莫米松通过 pMDI 给药的安慰剂
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实验性的：F12D - F12M - MFF - PL
参与者按以下顺序接受单剂量的每种治疗，间隔为 6-7 天的清除期：第 1 期：安慰剂至富马酸福莫特罗/糠酸莫米松通过 pMDI + 富马酸福莫特罗通过 DPI；第 2 期：富马酸福莫特罗 12 μg，通过 pMDI + 安慰剂，通过 DPI 转化为富马酸福莫特罗；第 3 期：富马酸福莫特罗/糠酸莫米松 10 μg / 100 μg 通过 pMDI + 安慰剂通过 DPI 转化为富马酸福莫特罗；第 4 期：安慰剂至富马酸福莫特罗/糠酸莫米松，通过 pMDI + 安慰剂至富马酸福莫特罗，通过 DPI。
在整个研究过程中，允许参与者继续他们的常规哮喘维持吸入皮质类固醇药物，并提供短效 β2-激动剂 (SABA) 沙丁胺醇作为急救药物。
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富马酸福莫特罗二水合物/糠酸莫米松组合产品 10 μg / 100 μg 通过加压计量吸入器 (pMDI) 递送。
一剂由 2 口 x 5 μg / 50 μg 组成。
富马酸福莫特罗二水合物 12 μg 通过加压计量吸入器 (pMDI) 递送（1 剂 = 2 口 x 6 μg）。
福莫特罗富马酸盐二水合物 12 μg 通过干粉吸入器 (DPI) 递送。
安慰剂至福莫特罗富马酸盐 DPI 通过 DPI 递送
富马酸福莫特罗 pMDI 和富马酸福莫特罗/糠酸莫米松通过 pMDI 给药的安慰剂
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实验性的：MFF-F12D-PL-F12M
参与者按以下顺序接受单剂量的每种治疗，间隔为 6-7 天的清除期：第 1 期：富马酸福莫特罗/糠酸莫米松 10 μg / 100 μg 通过 pMDI + 安慰剂到通过 DPI 的富马酸福莫特罗；第 2 期：安慰剂至富马酸福莫特罗/糠酸莫米松通过 pMDI + 富马酸福莫特罗通过 DPI；第 3 期：安慰剂至富马酸福莫特罗/糠酸莫米松，通过 pMDI + 安慰剂至富马酸福莫特罗，通过 DPI；第 4 期：富马酸福莫特罗 12 μg，通过 pMDI + 安慰剂，通过 DPI 转化为富马酸福莫特罗。
在整个研究过程中，允许参与者继续他们的常规哮喘维持吸入皮质类固醇药物，并提供短效 β2-激动剂 (SABA) 沙丁胺醇作为急救药物。
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富马酸福莫特罗二水合物/糠酸莫米松组合产品 10 μg / 100 μg 通过加压计量吸入器 (pMDI) 递送。
一剂由 2 口 x 5 μg / 50 μg 组成。
富马酸福莫特罗二水合物 12 μg 通过加压计量吸入器 (pMDI) 递送（1 剂 = 2 口 x 6 μg）。
福莫特罗富马酸盐二水合物 12 μg 通过干粉吸入器 (DPI) 递送。
安慰剂至福莫特罗富马酸盐 DPI 通过 DPI 递送
富马酸福莫特罗 pMDI 和富马酸福莫特罗/糠酸莫米松通过 pMDI 给药的安慰剂
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实验性的：PL - MFF - F12M - F12D
参与者按以下顺序接受单剂量的每种治疗，间隔为 6-7 天的清除期：第 1 期：安慰剂至富马酸福莫特罗/糠酸莫米松通过 pMDI + 安慰剂至富马酸福莫特罗通过 DPI；第 2 期：富马酸福莫特罗/糠酸莫米松 10 μg / 100 μg 通过 pMDI + 安慰剂通过 DPI 转化为富马酸福莫特罗；第 3 期：富马酸福莫特罗 12 μg，通过 pMDI + 安慰剂，通过 DPI 转化为富马酸福莫特罗；第 4 期：安慰剂至富马酸福莫特罗/糠酸莫米松通过 pMDI + 通过 DPI 富马酸福莫特罗。
在整个研究过程中，允许参与者继续他们的常规哮喘维持吸入皮质类固醇药物，并提供短效 β2-激动剂 (SABA) 沙丁胺醇作为急救药物。
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富马酸福莫特罗二水合物/糠酸莫米松组合产品 10 μg / 100 μg 通过加压计量吸入器 (pMDI) 递送。
一剂由 2 口 x 5 μg / 50 μg 组成。
富马酸福莫特罗二水合物 12 μg 通过加压计量吸入器 (pMDI) 递送（1 剂 = 2 口 x 6 μg）。
福莫特罗富马酸盐二水合物 12 μg 通过干粉吸入器 (DPI) 递送。
安慰剂至福莫特罗富马酸盐 DPI 通过 DPI 递送
富马酸福莫特罗 pMDI 和富马酸福莫特罗/糠酸莫米松通过 pMDI 给药的安慰剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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标准化第一用力呼气容积 (FEV1) 使用曲线下面积 (AUC) 从 0 到 12 小时 (0-12h) 按治疗给药
大体时间：给药后 0 至 12 小时 (0-12h)，每次治疗后（每周约 1 次治疗，持续 4 周的治疗）。
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对于 FEV1 AUC(0-12h)，使用计划时间测量值应用梯形法则来计算 AUC，直至并包括服用急救药物之前记录的最后一次测量值。
AUC 通过除以 FEV1 测量值包括在 AUC 计算中的时间长度来标准化，从而针对在 12 小时观察期间无法完成测量且未吸入急救药物的受试者进行调整。
AUC 的单位是 L，是给药后 12 小时内记录的可接受的 FEV1 测量值的加权平均值
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给药后 0 至 12 小时 (0-12h)，每次治疗后（每周约 1 次治疗，持续 4 周的治疗）。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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吸入单剂量研究药物后连续测量 FEV1（即给药后 5、30 分钟和 1、2、4、8 和 12 小时）以评估支气管扩张作用的发生和持续时间
大体时间：给药后 5、30 分钟和 1、2、4、8 和 12 小时
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所有功效评估均基于肺功能的肺活量测定评估。
FEV1 是一秒钟内呼出的最大空气量。
在第 2、3、4 和 5 次就诊时，在门诊进行肺活量测定评估，时间为给药前，给药后 5 分钟和 30 分钟以及给药后 1、2、4、8 和 12 小时，在预定时间的 ± 5 分钟内时间点直到并包括给药后 60 分钟，然后在所有后续时间点的 ± 10 分钟内。
肺活量测定设备和肺量测定性能均符合（ATS/ERS）标准。
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给药后 5、30 分钟和 1、2、4、8 和 12 小时
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吸入单剂量研究药物后连续用力肺活量 (FVC) 测量（即给药后 5、30 分钟和 1、2、4、8 和 12 小时）以评估支气管扩张作用的发生和持续时间
大体时间：给药后 5、30 分钟和 1、2、4、8 和 12 小时
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所有功效评估均基于肺功能的肺活量测定评估。
FVC 是完全吸气后可以用力吹出的空气量（升）。
在第 2、3、4 和 5 次就诊时，在门诊进行肺活量测定评估，时间为给药前，给药后 5 分钟和 30 分钟以及给药后 1、2、4、8 和 12 小时，在预定时间的 ± 5 分钟内时间点直到并包括给药后 60 分钟，然后在所有后续时间点的 ± 10 分钟内。
肺活量测定设备和肺量测定性能均符合ATS/ERS标准。
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给药后 5、30 分钟和 1、2、4、8 和 12 小时
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吸入单剂量研究药物后的系列峰值呼气流速 (PEF) 测量（即给药后 5、30 分钟和 1、2、4、8 和 12 小时）以评估支气管扩张作用的发生和持续时间
大体时间：给药后 5、30 分钟和 1、2、4、8 和 12 小时
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所有功效评估均基于肺功能的肺活量测定评估。
PEF 是在肺部完全充气的情况下用力呼气时达到的最大气流速率。
在第 2、3、4 和 5 次就诊时，在门诊进行肺活量测定评估，时间为给药前，给药后 5 分钟和 30 分钟以及给药后 1、2、4、8 和 12 小时，在预定时间的 ± 5 分钟内时间点直到并包括给药后 60 分钟，然后在所有后续时间点的 ± 10 分钟内。
肺活量测定设备和肺量测定性能符合 ATS/ERS 标准
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给药后 5、30 分钟和 1、2、4、8 和 12 小时
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通过 pMDI 单独服用富马酸福莫特罗以及通过干粉吸入器 (DPI) 与富马酸莫米松联合服用后的血浆福莫特罗浓度 (Pmol/L)
大体时间：给药后 5、30 分钟和 1、2、4、8 和 12 小时
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通过 LC-MS/MS 测定血浆中未变化的外消旋福莫特罗。
血浆的定量下限 (LLOQ) 为 1.45 pmol/L。
未进行非房室 PK 分析。
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给药后 5、30 分钟和 1、2、4、8 和 12 小时
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通过 pMDI 单独服用富马酸福莫特罗以及通过干粉吸入器 (DPI) 与富马酸莫米松联合服用后福莫特罗的尿液排泄
大体时间：0 到 3 小时和 0-12 小时
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通过 LC-MS/MS 测定尿液中未变化的外消旋福莫特罗。
尿液的定量下限 (LLOQ) 为 0.0174 nmol/L，以游离碱表示。
使用非房室法从尿液中的福莫特罗浓度和尿液体积计算给药后 0 至 3 小时 (Ae0-3) 和给药后 0 至 12 小时 (Ae0-12) 尿液中排泄的未变化福莫特罗的量。
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0 到 3 小时和 0-12 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
合作者
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年8月1日
初级完成 (实际的)
2009年4月1日
研究完成 (实际的)
2009年4月1日
研究注册日期
首次提交
2008年9月3日
首先提交符合 QC 标准的
2008年9月3日
首次发布 (估计)
2008年9月4日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2011年6月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2011年6月3日
最后验证
2011年6月1日
更多信息
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