Prospektive Bewertung der intrafraktionalen und interfraktionellen zervikalen Bewegung während der externen Bestrahlung bei intaktem Gebärmutterhalskrebs durch das Calypso® 4D Localization System™

In jüngster Zeit besteht Interesse an der Verwendung der intensitätsmodulierten Strahlentherapie (IMRT), einer Form der fokalen externen Bestrahlung bei intaktem Gebärmutterhalskrebs. IMRT wurde vorgeschlagen als (1) eine alternative Behandlung des gesamten Beckens in einem Versuch, die Strahlendosis zu reduzieren, die an normales Gewebe abgegeben wird, und (2) als Ersatz für die Brachytherapie als integrierte oder sequentielle Strahlenverstärkung anstelle der intrakavitären Brachytherapie. An anderen Tumorstellen hat IMRT eine Eskalation der Strahlendosis zum Tumor ermöglicht, während angrenzendes normales Gewebe geschont wurde. IMRT erfordert eine größere Zielgenauigkeit und ein besseres Verständnis der Tumor- und Organbewegung sowie der Tumorregression während der Strahlentherapie, um angrenzendes normales Gewebe zu schützen und eine Unterdosierung des Tumors zu verhindern.

Derzeit gibt es nur begrenztes Wissen über die Bewegung der zervikalen Organe. Frühere Studien haben die interfraktionelle zervikale Bewegung [tägliche Setup-Variation, d. h. die Position des Gebärmutterhalses an Tag 1 gegenüber Tag 2 oder Tag 30 der Strahlenbehandlung] mit wöchentlichen CT- und MRT-Scans oder der Lokalisierung von Bezugsmarkern, die täglich durch Fluoroskopie zuvor bewertet wurden, bewertet Strahlentherapie. Es gibt keine veröffentlichte Literatur zur intrafraktionalen zervikalen Bewegung [Bewegung während einer einzelnen Strahlenbehandlung]. Wir schlagen eine prospektive klinische Studie mit dem Calypso® 4D Localization System™ vor, um die intrafraktionale und interfraktionelle Zervixbewegung bei intaktem Gebärmutterhalskrebs zu bewerten.

Das Calypso® 4D Localization System™ ist ein von der FDA zugelassenes Tumorlokalisierungssystem zur ergänzenden Anwendung bei Patienten, die sich einer Strahlentherapie gegen Prostatakrebs unterziehen. Das System ist darauf ausgelegt, eine genaue, objektive und kontinuierliche dreidimensionale Lokalisierung des Behandlungsziels für die Patientenausrichtung und Zielpositionsüberwachung relativ zum Isozentrum des Linearbeschleunigers bereitzustellen. Das Calypso-System besteht aus implantierbaren elektromagnetischen Transpondern, jeder mit einer einzigartigen Resonanzfrequenz. Ein Array wird über dem Patienten platziert und bleibt während der Bestrahlung an Ort und Stelle. Quellspulen in der Anordnung senden elektromagnetische Signale aus, die die Transponder anregen und die Position jedes einzelnen Transponders identifizieren. Die Transponderposition kann während der gesamten Behandlungsdauer kontinuierlich überwacht werden, wobei die Transponderbewegung in lateraler, superior-inferiorer (SI) und anterior-posteriorer (AP) Richtung gemeldet wird.

Unser Ziel ist es, über einen Zeitraum von 1-2 Jahren 10 Patienten mit intaktem Gebärmutterhalskrebs (Stadium IB-IVA) aufzunehmen, die eine endgültige Strahlentherapie im Emory University Hospital und im Emory Crawford Long Hospital erhalten. Zwei Calypso-Beacons werden in einer zervikalen „Smit“-Hülse [1 oben, 1 unten] angebracht, die vor der CT-Simulation (Bestrahlungsplanungssitzung) im Muttermund platziert wird. Die Zervikalmanschette wird mit 2 Stichen eingenäht. Der Standort der Transponder wird während der gesamten Behandlungsdauer verfolgt. Tägliche Kegelstrahl-CT auf dem Strahlenbehandlungsgerät wird auch verwendet, um die Platzierung des Transponders zu bestätigen und Veränderungen des Tumorvolumens während des Behandlungsverlaufs zu bewerten. Es werden keine Änderungen des Behandlungsfeldes aufgrund einer Verschiebung des Gebärmutterhalses (Transponder) vorgenommen. Während der Teilnahme an dieser Studie werden die Patienten mit dem aktuellen Behandlungsstandard behandelt: 5 Wochen externe Bestrahlung mit gleichzeitiger wöchentlicher Gabe von Cisplatin, gefolgt von einer fokalen Bestrahlungsverstärkung durch intrakavitäre Brachytherapie. Die 5-wöchige externe Strahlentherapie wird mit einer konventionellen 4-Feld-Technik am gesamten Becken mit insgesamt 45 Gy bei 1,8 Gy pro Fraktion verabreicht. Alle externen Bestrahlungsbehandlungen werden in der Emory Clinic, Clifton Road, durchgeführt. Die Zervikalmanschette wird nach dem externen Strahlteil der Therapie entfernt.

Die Calypso-Beacons werden für diese Studie kostenlos zur Verfügung gestellt, und für Patienten, die sich für diese Studie anmelden, entstehen dem Patienten oder der Abteilung für Radioonkologie keine zusätzlichen Kosten. Für die an dieser Studie teilnehmenden Patienten sind im Vergleich zur derzeitigen Standardbehandlung keine zusätzlichen Risiken zu erwarten. Die einzigen "Tests", die Teil unseres Protokolls sind und außerhalb des Behandlungsstandards für die Behandlung von intaktem Gebärmutterhalskrebs liegen, wären die Verwendung des (1) Calypso-Arrays zur Lokalisierung der Calypso-"Leuchtfeuer" und (2) täglich Kegelstrahl-CT-Scans zur Beurteilung des Ansprechens von Gebärmutterhalskrebs auf die Therapie. Die Abteilung für Radioonkologie verwendet regelmäßig beide Systeme für die Patienteneinstellung bei anderen soliden Tumoren, und für diese Tests fallen keine zusätzlichen Kosten an.

Wir glauben, dass diese Studie unser derzeitiges Wissen über die Bewegung von Gebärmutterhalskrebs und die Tumorregression während der Strahlentherapie weiter verbessern wird. Es besteht die Sorge, dass kleinere Strahlungsfelder, wie sie bei IMRT abgegeben würden, Teile des Tumors unterdosieren könnten, was zu einer unzureichenden lokalen Tumorkontrolle und einer Beeinträchtigung der Heilung führen könnte. Als Ergebnis dieser Studie wird es möglich sein, abzuleiten, ob IMRT eine sichere und sinnvolle Behandlungsoption für Patientinnen mit intaktem Gebärmutterhalskrebs ist. Die Kenntnis des Ausmaßes und der Richtung der zervikalen Bewegung hilft auch bei der Bestimmung der IMRT-Behandlungsspannen.