Prospektiv utvärdering av intrafraktionell och interfraktionell cervikal rörelse under extern strålning för intakt livmoderhalscancer med Calypso® 4D Localization System™

Det har nyligen funnits ett intresse för användningen av Intensity Modulated Radiation Therapy (IMRT), en form av fokal extern strålstrålning för intakt livmoderhalscancer. IMRT har föreslagits som (1) en alternativ behandling av hela bäckenet i ett försök att minska stråldosen som levereras till normala vävnader och (2) en ersättning för brachyterapi som en integrerad eller sekventiell strålningsboost istället för intrakavitär brachyterapi. På andra tumörställen har IMRT tillåtit eskalering av stråldosen till tumören samtidigt som närliggande normala vävnader skonas. IMRT kräver större noggrannhet i målinriktning och förståelse av tumör- och organrörelser och tumörregression under strålbehandling för att skydda intilliggande normala vävnader och förhindra tumörunderdosering.

För närvarande finns det begränsad kunskap om livmoderhalsorganens rörelse. Tidigare studier har utvärderat interfraktionell cervikal rörelse [daglig uppställningsvariation, d.v.s. placeringen av livmoderhalsen på dag 1 vs. dag 2 eller dag 30 av strålbehandling] med veckovisa CT- och MRI-skanningar eller lokalisering av referensmarkörer utvärderade med fluoroskopi dagligen före strålbehandling. Det finns ingen publicerad litteratur om intrafraktionell cervikal rörelse [rörelse under en enda strålbehandling]. Vi föreslår en prospektiv klinisk prövning som använder Calypso® 4D Localization System™ för att utvärdera intrafraktionell och interfraktionell livmoderhalscancer för intakt livmoderhalscancer.

Calypso® 4D Localization System™ är ett FDA-godkänt system för tumörlokalisering för tilläggsbruk hos patienter som genomgår strålbehandling för prostatacancer. Systemet är utformat för att tillhandahålla exakt, objektiv och kontinuerlig 3-dimensionell lokalisering av behandlingsmålet för patientinriktning och målpositionsövervakning i förhållande till linjäracceleratorns isocentrum. Calypso-systemet består av implanterbara elektromagnetiska transpondrar, var och en med en unik resonansfrekvens. En array placeras över patienten och förblir på plats under strålningsleveransen. Källspolar i arrayen sänder ut elektromagnetiska signaler som exciterar transpondrarna och identifierar positionen för varje enskild transponder. Transponderns position kan övervakas kontinuerligt under hela behandlingen och rapportera transponderrörelse i laterala, superior-inferior (SI) och anterior-posterior (AP) riktningar.

Vårt mål är att registrera 10 patienter under en 1-2 års tidsperiod med intakt livmoderhalscancer (Stage IB-IVA) som kommer att få definitiv strålbehandling vid Emory University Hospital och Emory Crawford Long Hospital. Två Calypso-beacons kommer att fästas i en cervikal "Smit"-hylsa [1 överlägsen, 1 inferior] som kommer att placeras i det cervikala os innan CT-simulering (strålningsplaneringssession). Den cervikala ärmen sys in med 2 stygn. Placeringen av transpondrarna kommer att spåras under hela behandlingen. Daglig konstråle-CT på strålbehandlingsmaskinen kommer också att användas för att bekräfta placeringen av transpondern och utvärdera tumörvolymförändringar under behandlingsförloppet. Det kommer inte att göras några modifieringar av behandlingsfältet baserat på cervikal (transponder) förskjutning. Medan de är inskrivna i denna studie kommer patienter att behandlas med den nuvarande standardbehandlingen: 5 veckors extern strålbestrålning med samtidig cisplatin varje vecka och följt av en fokal strålnings-"boost" med intrakavitär brachyterapi. De 5 veckorna av extern strålbehandling kommer att levereras med en konventionell 4-fältsteknik till hela bäckenet för totalt 45Gy vid 1,8 Gy per fraktion. Alla externa strålbehandlingar kommer att levereras på Emory Clinic, Clifton Road. Den cervikala hylsan kommer att tas bort efter den yttre stråldelen av behandlingen.

Calypso-fyrarna kommer att tillhandahållas gratis för denna studie och det kommer inte att tillkomma några extra kostnader för patienten eller strålningsonkologiska avdelningen för patienter som anmäler sig till denna studie. Inga ytterligare risker förväntas för patienter som ingår i denna studie jämfört med den nuvarande standarden för vårdbehandling. De enda "tester" som är en del av vårt protokoll som ligger utanför standarden för vård för behandling av intakt livmoderhalscancer skulle vara användningen av (1) Calypso array som används för att lokalisera calypso "beacons" och (2) dagligen cone-beam CT-skanningar för att utvärdera livmoderhalscancerrespons på terapi. Strålningsonkologiska avdelningen använder regelbundet båda systemen för patientinställning för andra solida tumörer och det tillkommer ingen extra kostnad för dessa tester.

Vi tror att denna studie kommer att förbättra vår nuvarande kunskap om livmoderhalscancerrörelse och tumörregression under strålbehandling. Det finns en oro för att mindre strålningsfält, som skulle levereras med IMRT, skulle kunna underdosera delar av tumören, vilket resulterar i otillräcklig lokal tumörkontroll och äventyrande botemedel. Som ett resultat av denna studie kommer att kunna sluta sig till om IMRT är ett säkert och rimligt behandlingsalternativ för patienter med intakt livmoderhalscancer. Kunskap om omfattningen och riktningen av cervikal rörelse kommer också att hjälpa till att bestämma IMRT-behandlingsmarginalerna.