Sicherheit, Strahlendosimetrie, Biokinetik und Wirksamkeit von [18F]MK3328 (MK-3328-001)
2. November 2015 aktualisiert von: Merck Sharp & Dohme LLC
Eine dreiteilige Studie zur Bewertung der Sicherheit, Strahlendosimetrie, Biokinetik und Wirksamkeit von [18F]MK-3328, einem Radiotracer zur Verwendung in der Positronenemissionstomographie
Diese Studie wird die radiochemische und Strahlensicherheit abschätzen und die Wirksamkeit von [18F]MK-3328, einem neuartigen Tracer für die Positronen-Emissions-Tomographie (PET), bewerten.
Die Sicherheitshypothesen der Studie werden testen, ob [18F]MK-3328 ausreichend sicher und gut verträglich ist, basierend auf einer Bewertung klinischer und Laborbewertungen und unerwünschter Erfahrungen bei gesunden Teilnehmern, einschließlich gesunden älteren (HE) Teilnehmern, und der Alzheimer-Krankheit (AD ) Teilnehmer, um die weitere Untersuchung zu ermöglichen.
Die Wirksamkeitshypothese der Studie wird testen, ob [18F]MK-3328 zwischen AD-Teilnehmern und kognitiv normalen älteren Kontrollteilnehmern basierend auf dem Tracer-Verteilungsvolumen oder einem seiner Surrogate im posterioren cingulären Gyrus des Gehirns unterscheiden kann.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
19
Phase
- Phase 1
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
50 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Teil I:
- Der Teilnehmer ist ein Mann oder eine Frau mit nicht reproduktivem Potenzial zwischen 50 und 65 Jahren.
- Der Teilnehmer ist weniger als 6 Fuß 5 Zoll groß
- Der Teilnehmer ist bei guter Gesundheit
- Der Teilnehmer ist seit mindestens 10 Jahren Nichtraucher
Teile II und III:
- Männlich oder weiblich mit nicht reproduktivem Potenzial, mindestens 55 Jahre alt
- Der Teilnehmer ist kognitiv normal (HE-Teilnehmer) oder hat wahrscheinlich eine leichte bis mittelschwere AD (AD-Teilnehmer)
- Der Teilnehmer ist bereit, einen Arterienkatheter in der Arteria radialis platzieren zu lassen (nur Teil II)
Ausschlusskriterien:
Teil I:
- Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Schlaganfällen, Krampfanfällen oder neurologischen Störungen
- Der Teilnehmer hat oder hatte eine Vorgeschichte mit einer Krankheit oder einem Zustand oder nimmt Medikamente ein, die die Beurteilung des Tracers beeinträchtigen oder die Teilnahme unsicher oder übermäßig unbequem machen würden
Teile II und III:
- Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine andere neurologische oder neurodegenerative Störung als AD, die mit einer veränderten Kognition verbunden ist
- Der Teilnehmer hat oder hatte eine Vorgeschichte mit einer Krankheit oder einem Zustand oder nimmt Medikamente ein, die die Beurteilung des Tracers beeinträchtigen oder die Teilnahme unsicher oder übermäßig unbequem machen würden
- Der Teilnehmer lebt in einem Pflegeheim oder einer qualifizierten Pflegeeinrichtung
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: DIAGNOSE
- Zuteilung: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Teil I, Gesunde Teilnehmer
Gesunde Teilnehmer erhalten in Teil I der Studie eine intravenöse (IV) Einzeldosis von ~150 Megabecquerel (MBq) [18F]MK-3328
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IV-Dosis von ~150 Megabecquerel (MBq) [18F]MK-3328
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EXPERIMENTAL: Teil II, HE- und AD-Teilnehmer
HE- und AD-Teilnehmer erhalten in Teil II der Studie eine intravenöse Einzeldosis von ~150 Megabecquerel (MBq) [18F]MK-3328
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IV-Dosis von ~150 Megabecquerel (MBq) [18F]MK-3328
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EXPERIMENTAL: Teil III, HE- und AD-Teilnehmer
HE- und AD-Teilnehmer erhalten in Teil III der Studie zwei separate IV-Dosen von ~150 Megabecquerel (MBq) [18F]MK-3328
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IV-Dosis von ~150 Megabecquerel (MBq) [18F]MK-3328
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit einem unerwünschten Ereignis (AE)
Zeitfenster: Bis zu 14 Tage nach der letzten Dosis
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Ein UE ist jede ungünstige und unbeabsichtigte Veränderung der Struktur, Funktion oder Chemie des Körpers, die zeitlich mit der Verabreichung des Studienmedikaments verbunden ist, unabhängig davon, ob sie als mit dem Studienmedikament zusammenhängend angesehen wird oder nicht.
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Bis zu 14 Tage nach der letzten Dosis
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Anzahl der Teilnehmer, die die Studie aufgrund eines UE abgebrochen haben
Zeitfenster: Bis zu 14 Tage nach der letzten Dosis
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Ein UE ist jede ungünstige und unbeabsichtigte Veränderung der Struktur, Funktion oder Chemie des Körpers, die zeitlich mit der Verabreichung des Studienmedikaments verbunden ist, unabhängig davon, ob sie als mit dem Studienmedikament zusammenhängend angesehen wird oder nicht.
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Bis zu 14 Tage nach der letzten Dosis
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Effektive Dosis von [18F]MK-3328
Zeitfenster: Bis zu etwa 6 Stunden nach der Einnahme
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Unter Verwendung von PET-Ganzkörperbildern, die nach der Dosierung aufgenommen wurden, wurden interessierende Bereiche (ROIs) in allen Organen gezeichnet, die eine sichtbare Anhäufung von [18F]MK-3328 zeigten.
Zeitaktivitätskurven (TACs), die die Gesamtretention von [18F]MK-3328 als Funktion der Zeit zeigen, wurden für jedes Organ bestimmt.
Die Verweilzeiten wurden aus der Fläche unter jedem Organ TAC berechnet.
Die Strahlenexposition des Körpers und kritischer Organe wurde anhand der [18F]MK-3328-Verweilzeiten unter Verwendung der Software OLINDA (Organ Level Internal Dose Assessment) berechnet.
Für jedes Organ wurde die Äquivalentdosis, also die absorbierte Strahlendosis, gewichtet nach dem Grad der biologischen Wirkung verschiedener Strahlenarten, berechnet.
Die Gesamtstrahlenexposition des Körpers wird als effektive Dosis ausgedrückt, die die Summe der Äquivalentdosen in jedem Organ multipliziert mit einem Gewichtungsfaktor für die Art des exponierten Gewebes ist.
Die effektive Dosis ist das primäre Surrogat für das Strahlenrisiko.
Die Einheit der effektiven Dosis ist Sievert (Sv).
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Bis zu etwa 6 Stunden nach der Einnahme
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Organwirksame Dosis von [18F]MK-3328
Zeitfenster: Bis zu etwa 6 Stunden nach der Einnahme
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Unter Verwendung von PET-Ganzkörperbildern, die nach der Dosierung aufgenommen wurden, wurden ROIs in allen Organen gezeichnet, die eine sichtbare [18F]MK-3328-Akkumulation zeigten.
TACs, die die Gesamtretention von [18F]MK-3328 als Funktion der Zeit zeigen, wurden für jedes Organ bestimmt.
Die Verweilzeiten wurden aus der Fläche unter jedem Organ TAC berechnet.
Die Strahlenexposition des Körpers und kritischer Organe wurde aus den [18F]MK-3328-Verweilzeiten unter Verwendung der OLINDA-Software berechnet.
Für jedes Organ wurde die Äquivalentdosis, also die absorbierte Strahlendosis, gewichtet nach dem Grad der biologischen Wirkung verschiedener Strahlenarten, berechnet.
Die effektive Organdosis ist die Äquivalentdosis in jedem Organ, multipliziert mit einem Gewichtungsfaktor für die Art des exponierten Gewebes.
Die Einheit der effektiven Organdosis ist Sv.
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Bis zu etwa 6 Stunden nach der Einnahme
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Mittleres kortikales [18F]MK-3328-Standard-Uptake-Value-Ratio (SUVR) des Gehirns bei AD-Teilnehmern und HE-Teilnehmern
Zeitfenster: 60-90 Minuten nach der Einnahme
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Unter Verwendung von PET-Gehirnbildern, die nach der Dosierung aufgenommen wurden, wurden interessierende Regionen (ROIs) in identifizierten Gehirnbereichen gezeichnet.
Die ROIs wurden auf alle Frames der dynamischen PET-Scans projiziert, um [18F]MK-3328-Gewebe-TACs zu generieren.
SUVR wird als Verhältnis der durchschnittlichen Aufnahme von [18F]MK-3328 über 60-90 Minuten nach der Dosis in der Zielregion des Gehirns und im Kleinhirn berechnet.
Kortikaler SUVR wird berichtet, der ein mittlerer SUVR ist, der von SUVR aus mehreren Gehirnregionen (frontaler Kortex, parietaler Kortex, anteriorer cingulärer Gyrus, hinterer cingulärer Gyrus, temporaler Kortex, lateraler temporaler Kortex und okzipitale Kortexe) abgeleitet ist.
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60-90 Minuten nach der Einnahme
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Least Squares (LS) Mean [18F]MK-3328 SUVR in Brain Posterior Cingulate Gyrus in AD-Teilnehmern und HE-Teilnehmern
Zeitfenster: 60-90 Minuten nach der zweiten Dosis
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Unter Verwendung von PET-Gehirnbildern, die nach der zweiten Dosis von [18F]MK-3328 aufgenommen wurden, wurden interessierende Regionen (ROIs) in identifizierten Gehirnbereichen gezeichnet.
Die ROIs wurden auf alle Frames der dynamischen PET-Scans projiziert, um [18F]MK-3328-Gewebe-TACs zu generieren.
Der SUVR des posterioren cingulären Gyrus wurde als das Verhältnis der durchschnittlichen [18F]MK-3328-Aufnahme über 60–90 Minuten nach der Dosis in der Zielregion des Gehirns und dem Kleinhirn berechnet.
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60-90 Minuten nach der zweiten Dosis
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. August 2009
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
1. Mai 2011
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
1. Mai 2011
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
6. August 2009
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
6. August 2009
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
7. August 2009
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
3. November 2015
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
2. November 2015
Zuletzt verifiziert
1. November 2015
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 3328-001
- 2009_630 (ANDERE: Merck Registration Number)
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