Veiligheid, stralingsdosimetrie, biokinetiek en effectiviteit van [18F]MK3328 (MK-3328-001)
2 november 2015 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een driedelig onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, stralingsdosimetrie, biokinetiek en effectiviteit van [18F]MK-3328, een radiotracer voor gebruik in positronemissietomografie
Deze studie zal de radiochemische en stralingsveiligheid schatten en de werkzaamheid beoordelen van [18F]MK-3328, een nieuwe positronemissietomografie (PET) tracer.
De veiligheidshypothesen van de studie zullen testen of [18F]MK-3328 voldoende veilig is en goed wordt verdragen, gebaseerd op een beoordeling van klinische en laboratoriumevaluaties en ongunstige ervaringen bij gezonde deelnemers, waaronder gezonde ouderen (HE) deelnemers, en de ziekte van Alzheimer (AD). ) deelnemers, om verder onderzoek mogelijk te maken.
De studie-werkzaamheidshypothese zal testen of [18F]MK-3328 onderscheid kan maken tussen AD-deelnemers en cognitief normale oudere controledeelnemers op basis van het tracer-distributievolume, of een van zijn surrogaten, in de posterieure cingulate gyrus van de hersenen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
19
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
50 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Deel I:
- Deelnemer is een man of vrouw van niet-reproductief potentieel tussen 50 en 65 jaar oud.
- Deelnemer is minder dan 1,85 meter lang
- Deelnemer verkeert in goede gezondheid
- Deelnemer is minimaal 10 jaar niet-roker
Deel II en III:
- Man of vrouw van niet-reproductief potentieel, minstens 55 jaar oud
- Deelnemer is cognitief normaal (HE-deelnemers), of heeft waarschijnlijk milde tot matige AD (AD-deelnemers)
- Deelnemer is bereid om een arteriële katheter in de radiale slagader te laten plaatsen (alleen deel II)
Uitsluitingscriteria:
Deel I:
- Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van een beroerte, epileptische aanvallen of een neurologische aandoening
- Deelnemer heeft of heeft een voorgeschiedenis van een ziekte of aandoening, of neemt medicatie die de beoordeling van de tracer zou verstoren of deelname onveilig of onnodig ongemakkelijk zou maken
Deel II en III:
- Deelnemer heeft een geschiedenis of actueel bewijs van een andere neurologische of neurodegeneratieve aandoening dan AD die geassocieerd is met veranderde cognitie
- Deelnemer heeft of heeft een voorgeschiedenis van een ziekte of aandoening, of neemt medicatie die de beoordeling van de tracer zou verstoren of deelname onveilig of onnodig ongemakkelijk zou maken
- Deelnemer woont in een verpleeghuis of een geschoolde verpleeginrichting
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: DIAGNOSTIEK
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Deel I, Gezonde deelnemers
Gezonde deelnemers krijgen een enkele intraveneuze (IV) dosis van ~150 megabecquerel (MBq) [18F]MK-3328 in deel I van de studie
|
IV dosis van ~150 megabecquerel (MBq) [18F]MK-3328
|
|
EXPERIMENTEEL: Deel II, HE- en AD-deelnemers
HE- en AD-deelnemers krijgen een enkele IV-dosis van ~150 megabecquerel (MBq) [18F]MK-3328 in deel II van de studie
|
IV dosis van ~150 megabecquerel (MBq) [18F]MK-3328
|
|
EXPERIMENTEEL: Deel III, HE- en AD-deelnemers
HE- en AD-deelnemers krijgen twee afzonderlijke IV-doses van ~150 megabecquerel (MBq) [18F]MK-3328 in deel III van de studie
|
IV dosis van ~150 megabecquerel (MBq) [18F]MK-3328
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met een bijwerking (AE)
Tijdsspanne: Tot 14 dagen na de laatste dosis
|
Een AE is elke ongunstige en onbedoelde verandering in de structuur, functie of chemie van het lichaam die tijdelijk verband houdt met de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, al dan niet gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Tot 14 dagen na de laatste dosis
|
|
Aantal deelnemers dat de studie heeft stopgezet vanwege een AE
Tijdsspanne: Tot 14 dagen na de laatste dosis
|
Een AE is elke ongunstige en onbedoelde verandering in de structuur, functie of chemie van het lichaam die tijdelijk verband houdt met de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, al dan niet gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Tot 14 dagen na de laatste dosis
|
|
Effectieve dosis van [18F]MK-3328
Tijdsspanne: Tot ongeveer 6 uur na toediening
|
Met behulp van PET-beelden van het hele lichaam, verkregen na dosering, werden interessegebieden (ROI's) getekend in alle organen die zichtbare [18F]MK-3328-accumulatie vertoonden.
Voor elk orgaan werden tijdactiviteitscurven (TAC's) bepaald die de totale retentie van [18F]MK-3328 als functie van de tijd lieten zien.
Verblijfstijden werden berekend uit het gebied onder elk orgaan-TAC.
De stralingsblootstelling van het lichaam en kritieke organen werd berekend uit de [18F]MK-3328 verblijfstijden met behulp van OLINDA-software (Organ Level Internal Dose Assessment).
Voor elk orgaan werd de equivalente dosis berekend, dit is de geabsorbeerde stralingsdosis gewogen voor de mate van het biologische effect van verschillende soorten straling.
De totale stralingsblootstelling van het lichaam wordt uitgedrukt als de effectieve dosis, de som van de equivalente doses in elk orgaan vermenigvuldigd met een wegingsfactor voor het type blootgesteld weefsel.
Effectieve dosis is de primaire surrogaat voor stralingsrisico.
De eenheid van effectieve dosis is de Sievert (Sv).
|
Tot ongeveer 6 uur na toediening
|
|
Orgaan Effectieve Dosis van [18F]MK-3328
Tijdsspanne: Tot ongeveer 6 uur na toediening
|
Met behulp van PET-beelden van het hele lichaam die na dosering werden verkregen, werden ROI's getekend in alle organen die zichtbare [18F]MK-3328-accumulatie vertoonden.
Voor elk orgaan werden TAC's bepaald die de totale retentie van [18F]MK-3328 als functie van de tijd lieten zien.
Verblijfstijden werden berekend uit het gebied onder elk orgaan-TAC.
De stralingsblootstelling van het lichaam en kritieke organen werd berekend uit de [18F]MK-3328 verblijfstijden met behulp van OLINDA-software.
Voor elk orgaan werd de equivalente dosis berekend, dit is de geabsorbeerde stralingsdosis gewogen voor de mate van het biologische effect van verschillende soorten straling.
De effectieve orgaandosis is de equivalente dosis in elk orgaan vermenigvuldigd met een wegingsfactor voor het blootgestelde type weefsel.
De eenheid van effectieve orgaandosis is Sv.
|
Tot ongeveer 6 uur na toediening
|
|
Mean Brain Cortical [18F]MK-3328 Standard Uptake Value Ratio (SUVR) bij AD-deelnemers en HE-deelnemers
Tijdsspanne: 60-90 minuten na de dosis
|
Met behulp van PET-hersenbeelden die na dosering zijn verkregen, werden interessegebieden (ROI's) getekend in geïdentificeerde hersengebieden.
De ROI's werden op alle frames van de dynamische PET-scans geprojecteerd om [18F]MK-3328 weefsel-TAC's te genereren.
SUVR wordt berekend als de verhouding van de gemiddelde opname van [18F]MK-3328 gedurende 60-90 minuten na dosis in het doelhersengebied en het cerebellum.
Corticale SUVR wordt gerapporteerd, wat een gemiddelde SUVR is afgeleid van SUVR uit meerdere hersengebieden (frontale cortex, pariëtale cortex, anterieure cingulate gyrus, posterior cingulate gyrus, temporale cortex, laterale temporale cortex en occipitale cortices).
|
60-90 minuten na de dosis
|
|
Least Squares (LS) Mean [18F]MK-3328 SUVR in Brain Posterior Cingulate Gyrus bij AD-deelnemers en HE-deelnemers
Tijdsspanne: 60-90 minuten na de tweede dosis
|
Met behulp van PET-hersenbeelden, verkregen na de tweede dosis van [18F]MK-3328, werden interessegebieden (ROI's) getekend in geïdentificeerde hersengebieden.
De ROI's werden op alle frames van de dynamische PET-scans geprojecteerd om [18F]MK-3328 weefsel-TAC's te genereren.
Gyrus cingularis posterior SUVR werd berekend als de verhouding van de gemiddelde opname van [18F]MK-3328 gedurende 60-90 minuten na dosis in het doelhersengebied en het cerebellum.
|
60-90 minuten na de tweede dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 augustus 2009
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 mei 2011
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 mei 2011
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 augustus 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 augustus 2009
Eerst geplaatst (SCHATTING)
7 augustus 2009
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
3 november 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 november 2015
Laatst geverifieerd
1 november 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 3328-001
- 2009_630 (ANDER: Merck Registration Number)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op [18F]MK-3328
-
Merck Sharp & Dohme LLCBeëindigd
-
Adam BrickmanNational Institute on Aging (NIA)VoltooidZiekte van AlzheimerVerenigde Staten
-
Merck Sharp & Dohme LLCVoltooidZiekte van Alzheimer | Amnestische milde cognitieve stoornis
-
Genentech, Inc.VoltooidZiekte van Alzheimer (AD)Verenigde Staten
-
James M Noble, MD, MS, CPH, FAANNational Institute on Aging (NIA)VoltooidZiekte van AlzheimerVerenigde Staten
-
University of Southern CaliforniaNational Institute on Aging (NIA); Northern California Institute of Research... en andere medewerkersWervingDementie | Ziekte van Alzheimer | Milde cognitieve stoornisVerenigde Staten, Canada
-
CelgeneVoltooid
-
Institute for Neurodegenerative DisordersVoltooidZiekte van ParkinsonVerenigde Staten
-
University of Southern CaliforniaNational Institute on Aging (NIA); Alzheimer's Therapeutic Research Institute; Alzheimer...WervingDementie | Ziekte van Alzheimer | Syndroom van DownVerenigde Staten, Spanje, Verenigd Koninkrijk
-
NYU Langone HealthNational Institutes of Health (NIH); Alzheimer's Association; LiteCure LLCWervingZiekte van Alzheimer | Milde cognitieve stoornisVerenigde Staten