Sikkerhed, strålingsdosimetri, biokinetik og effektivitet af [18F]MK3328 (MK-3328-001)
2. november 2015 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC
En tredelt undersøgelse for at evaluere sikkerheden, strålingsdosimetrien, biokinetikken og effektiviteten af [18F]MK-3328, en radiotracer til brug i positronemissionstomografi
Denne undersøgelse vil estimere den radiokemiske sikkerhed og strålingssikkerhed og vurdere effektiviteten af [18F]MK-3328, en ny positronemissionstomografi (PET) sporstof.
Studiets sikkerhedshypoteser vil teste, om [18F]MK-3328 er tilstrækkelig sikker og veltolereret, baseret på en vurdering af kliniske og laboratorieevalueringer og negative erfaringer hos raske deltagere, herunder raske ældre (HE) deltagere, og Alzheimers sygdom (AD ) deltagere for at tillade fortsat undersøgelse.
Studiets effektivitetshypotese vil teste, om [18F]MK-3328 kan skelne mellem AD-deltagere og kognitivt normale ældre kontroldeltagere baseret på sporstoffordelingsvolumen eller et af dets surrogater i hjernens posterior cingulate gyrus.
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
19
Fase
- Fase 1
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
50 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Del I:
- Deltageren er en mand eller kvinde med ikke-reproduktionspotentiale mellem 50 og 65 år.
- Deltageren er mindre end 6'5" høj
- Deltageren er ved godt helbred
- Deltageren har været ikke-ryger i mindst 10 år
Del II og III:
- Mand eller kvinde med ikke-reproduktionspotentiale mindst 55 år
- Deltageren er kognitivt normal (HE-deltagere) eller har sandsynligvis mild til moderat AD (AD-deltagere)
- Deltageren er villig til at få anbragt et arteriekateter i den radiale arterie (kun del II)
Ekskluderingskriterier:
Del I:
- Deltageren har en historie med slagtilfælde, anfald eller neurologisk lidelse
- Deltageren har eller har en historie med en hvilken som helst sygdom eller tilstand, eller tager nogen form for medicin, der ville forstyrre vurderingen af sporstoffet eller gøre deltagelse usikker eller unødigt ubehagelig
Del II og III:
- Deltageren har en historie eller aktuelt bevis for enhver anden neurologisk eller neurodegenerativ lidelse end AD, der er forbundet med ændret kognition
- Deltageren har eller har en historie med en hvilken som helst sygdom eller tilstand, eller tager nogen form for medicin, der ville forstyrre vurderingen af sporstoffet eller gøre deltagelse usikker eller unødigt ubehagelig
- Deltageren bor på et plejehjem eller et faglært plejehjem
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: DIAGNOSTISK
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Del I, sunde deltagere
Raske deltagere vil modtage en enkelt intravenøs (IV) dosis på ~150 megabecquerel (MBq) [18F]MK-3328 i del I af undersøgelsen
|
IV dosis på ~150 megabecquerel (MBq) [18F]MK-3328
|
|
EKSPERIMENTEL: Del II, HE og AD-deltagere
HE- og AD-deltagere vil modtage en enkelt IV-dosis på ~150 megabecquerel (MBq) [18F]MK-3328 i del II af undersøgelsen
|
IV dosis på ~150 megabecquerel (MBq) [18F]MK-3328
|
|
EKSPERIMENTEL: Del III, HE og AD Deltagere
HE- og AD-deltagere vil modtage to separate IV-doser på ~150 megabecquerel (MBq) [18F]MK-3328 i del III af undersøgelsen
|
IV dosis på ~150 megabecquerel (MBq) [18F]MK-3328
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med en uønsket hændelse (AE)
Tidsramme: Op til 14 dage efter sidste dosis
|
En AE er enhver ugunstig og utilsigtet ændring i kroppens struktur, funktion eller kemi, der er tidsmæssigt forbundet med administration af undersøgelseslægemidlet, uanset om det anses for at være relateret til undersøgelseslægemidlet eller ej.
|
Op til 14 dage efter sidste dosis
|
|
Antal deltagere, der afbrød undersøgelse på grund af en AE
Tidsramme: Op til 14 dage efter sidste dosis
|
En AE er enhver ugunstig og utilsigtet ændring i kroppens struktur, funktion eller kemi, der er tidsmæssigt forbundet med administration af undersøgelseslægemidlet, uanset om det anses for at være relateret til undersøgelseslægemidlet eller ej.
|
Op til 14 dage efter sidste dosis
|
|
Effektiv dosis af [18F]MK-3328
Tidsramme: Op til ca. 6 timer efter dosis
|
Ved at bruge PET-helkropsbilleder erhvervet efter dosering, blev områder af interesse (ROI'er) tegnet i alle organer, der viste synlig [18F]MK-3328-akkumulering.
Tidsaktivitetskurver (TAC'er), der viser total [18F]MK-3328-retention som funktion af tid, blev bestemt for hvert organ.
Opholdstider blev beregnet ud fra arealet under hvert organ-TAC.
Strålingseksponering af kroppen og kritiske organer blev beregnet ud fra [18F]MK-3328 opholdstid ved hjælp af OLINDA (Organ Level Internal Dose Assessment) software.
For hvert organ blev den ækvivalente dosis, som er den absorberede strålingsdosis vægtet for graden af den biologiske effekt af forskellige typer stråling, beregnet.
Den samlede strålingseksponering for kroppen udtrykkes som den effektive dosis, som er summen af de ækvivalente doser i hvert organ ganget med en vægtningsfaktor for den eksponerede vævstype.
Effektiv dosis er det primære surrogat for strålingsrisiko.
Enheden for effektiv dosis er Sievert (Sv).
|
Op til ca. 6 timer efter dosis
|
|
Organ effektiv dosis af [18F]MK-3328
Tidsramme: Op til ca. 6 timer efter dosis
|
Ved at bruge PET-helkropsbilleder erhvervet efter dosering blev ROI'er tegnet i alle organer, der viste synlig [18F]MK-3328-akkumulering.
TAC'er, der viser total [18F]MK-3328 retention som funktion af tid, blev bestemt for hvert organ.
Opholdstider blev beregnet ud fra arealet under hvert organ-TAC.
Strålingseksponering af kroppen og kritiske organer blev beregnet ud fra [18F]MK-3328 opholdstid ved hjælp af OLINDA-software.
For hvert organ blev den ækvivalente dosis, som er den absorberede strålingsdosis vægtet for graden af den biologiske effekt af forskellige typer stråling, beregnet.
Den effektive organdosis er den ækvivalente dosis i hvert organ ganget med en vægtningsfaktor for den eksponerede vævstype.
Enheden for organeffektiv dosis er Sv.
|
Op til ca. 6 timer efter dosis
|
|
Gennemsnitlig hjernebark [18F]MK-3328 standardoptagelsesværdiforhold (SUVR) hos AD-deltagere og HE-deltagere
Tidsramme: 60-90 minutter efter dosis
|
Ved hjælp af PET-hjernebilleder erhvervet efter dosering blev regioner af interesse (ROI'er) tegnet i identificerede hjerneområder.
ROI'erne blev projiceret på alle rammer af de dynamiske PET-scanninger for at generere [18F]MK-3328 vævs-TAC'er.
SUVR beregnes som forholdet mellem den gennemsnitlige [18F]MK-3328-optagelse over 60-90 minutter efter dosis i målhjerneregionen og cerebellum.
Cortical SUVR er rapporteret, som er en gennemsnitlig SUVR afledt af SUVR fra flere hjerneregioner (frontal cortex, parietal cortex, anterior cingulate gyrus, posterior cingulate gyrus, temporal cortex, lateral temporal cortex og occipital cortex).
|
60-90 minutter efter dosis
|
|
Mindste kvadraters (LS) gennemsnitlig [18F]MK-3328 SUVR i Brain Posterior Cingulate Gyrus i AD-deltagere og HE-deltagere
Tidsramme: 60-90 minutter efter anden dosis
|
Ved at bruge PET-hjernebilleder erhvervet efter den anden dosis af [18F]MK-3328, blev regioner af interesse (ROI'er) tegnet i identificerede hjerneområder.
ROI'erne blev projiceret på alle rammer af de dynamiske PET-scanninger for at generere [18F]MK-3328 vævs-TAC'er.
Posterior cingulate gyrus SUVR blev beregnet som forholdet mellem den gennemsnitlige [18F]MK-3328 optagelse over 60-90 minutter efter dosis i målhjerneregionen og cerebellum.
|
60-90 minutter efter anden dosis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. august 2009
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. maj 2011
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. maj 2011
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
6. august 2009
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
6. august 2009
Først opslået (SKØN)
7. august 2009
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
3. november 2015
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
2. november 2015
Sidst verificeret
1. november 2015
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 3328-001
- 2009_630 (ANDET: Merck Registration Number)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med [18F]MK-3328
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttet
-
Adam BrickmanNational Institute on Aging (NIA)AfsluttetAlzheimers sygdomForenede Stater
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetAlzheimers sygdom | Amnestisk mild kognitiv svækkelse
-
Genentech, Inc.Afsluttet
-
James M Noble, MD, MS, CPH, FAANNational Institute on Aging (NIA)Afsluttet
-
University of Southern CaliforniaNational Institute on Aging (NIA); Northern California Institute of Research... og andre samarbejdspartnereRekrutteringDemens | Alzheimers sygdom | Mild kognitiv svækkelseForenede Stater, Canada
-
Institute for Neurodegenerative DisordersAfsluttetParkinsons sygdomForenede Stater
-
University of Southern CaliforniaNational Institute on Aging (NIA); Alzheimer's Therapeutic Research Institute og andre samarbejdspartnereRekrutteringDemens | Alzheimers sygdom | Downs syndromForenede Stater, Spanien, Det Forenede Kongerige
-
NYU Langone HealthNational Institutes of Health (NIH); Alzheimer's Association; LiteCure LLCRekrutteringAlzheimers sygdom | Mild kognitiv svækkelseForenede Stater