Sicurezza, dosimetria delle radiazioni, biocinetica ed efficacia di [18F] MK3328 (MK-3328-001)
2 novembre 2015 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC
Uno studio in tre parti per valutare la sicurezza, la dosimetria delle radiazioni, la biocinetica e l'efficacia del [18F]MK-3328, un radiotracciante per l'uso nella tomografia a emissione di positroni
Questo studio valuterà la sicurezza radiochimica e radioattiva e valuterà l'efficacia di [18F]MK-3328, un nuovo tracciante per tomografia a emissione di positroni (PET).
Le ipotesi di sicurezza dello studio verificheranno se [18F]MK-3328 è sufficientemente sicuro e ben tollerato, sulla base di una valutazione delle valutazioni cliniche e di laboratorio e delle esperienze avverse nei partecipanti sani, compresi i partecipanti anziani sani (HE) e la malattia di Alzheimer (AD ) partecipanti, per consentire il proseguimento delle indagini.
L'ipotesi di efficacia dello studio verificherà se [18F]MK-3328 può discriminare tra partecipanti AD e partecipanti di controllo anziani cognitivamente normali in base al volume di distribuzione del tracciante, o uno dei suoi surrogati, nel giro del cingolo posteriore del cervello.
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
19
Fase
- Fase 1
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
50 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
Parte I:
- Il partecipante è maschio o femmina con potenziale non riproduttivo di età compresa tra 50 e 65 anni.
- Il partecipante è alto meno di 6'5".
- Il partecipante è in buona salute
- Il partecipante è un non fumatore da almeno 10 anni
Parti II e III:
- Maschio o femmina di potenziale non riproduttivo di almeno 55 anni di età
- Il partecipante è cognitivamente normale (partecipanti HE) o ha un probabile AD da lieve a moderato (partecipanti AD)
- Il partecipante è disposto a posizionare un catetere arterioso nell'arteria radiale (solo parte II)
Criteri di esclusione:
Parte I:
- Il partecipante ha una storia di ictus, convulsioni o disturbi neurologici
- Il partecipante ha o ha una storia di qualsiasi malattia o condizione, o assume farmaci che potrebbero interferire con la valutazione del tracciante o rendere la partecipazione non sicura o indebitamente scomoda
Parti II e III:
- - Il partecipante ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi disturbo neurologico o neurodegenerativo diverso dall'AD associato a cognizione alterata
- Il partecipante ha o ha una storia di qualsiasi malattia o condizione, o assume farmaci che potrebbero interferire con la valutazione del tracciante o rendere la partecipazione non sicura o indebitamente scomoda
- Il partecipante vive in una casa di cura o in una struttura infermieristica qualificata
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: DIAGNOSTICO
- Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Parte I, partecipanti sani
I partecipanti sani riceveranno una singola dose endovenosa (IV) di ~ 150 megabecquerel (MBq) [18F] MK-3328 nella Parte I dello studio
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Dose IV di ~150 megabecquerel (MBq) [18F]MK-3328
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SPERIMENTALE: Parte II, Partecipanti HE e AD
I partecipanti HE e AD riceveranno una singola dose IV di ~ 150 megabecquerel (MBq) [18F] MK-3328 nella Parte II dello studio
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Dose IV di ~150 megabecquerel (MBq) [18F]MK-3328
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SPERIMENTALE: Parte III, Partecipanti HE e AD
I partecipanti HE e AD riceveranno due dosi IV separate di ~ 150 megabecquerel (MBq) [18F] MK-3328 nella Parte III dello studio
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Dose IV di ~150 megabecquerel (MBq) [18F]MK-3328
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con un evento avverso (AE)
Lasso di tempo: Fino a 14 giorni dopo l'ultima dose
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Un evento avverso è qualsiasi cambiamento sfavorevole e involontario nella struttura, nella funzione o nella chimica del corpo associato temporalmente alla somministrazione del farmaco in studio, considerato o meno correlato al farmaco in studio.
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Fino a 14 giorni dopo l'ultima dose
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Numero di partecipanti che hanno interrotto lo studio a causa di un evento avverso
Lasso di tempo: Fino a 14 giorni dopo l'ultima dose
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Un evento avverso è qualsiasi cambiamento sfavorevole e involontario nella struttura, nella funzione o nella chimica del corpo associato temporalmente alla somministrazione del farmaco in studio, considerato o meno correlato al farmaco in studio.
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Fino a 14 giorni dopo l'ultima dose
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Dose efficace di [18F]MK-3328
Lasso di tempo: Fino a circa 6 ore dopo la somministrazione
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Utilizzando le immagini PET del corpo intero acquisite dopo la somministrazione, le regioni di interesse (ROI) sono state disegnate in tutti gli organi che mostravano un accumulo visibile di [18F]MK-3328.
Per ciascun organo sono state determinate le curve di attività nel tempo (TAC) che mostrano la ritenzione totale di [18F]MK-3328 in funzione del tempo.
I tempi di permanenza sono stati calcolati dall'area sotto ciascun organo TAC.
L'esposizione alle radiazioni del corpo e degli organi critici è stata calcolata dai tempi di permanenza di [18F]MK-3328 utilizzando il software OLINDA (Organ Level Internal Dose Assessment).
Per ogni organo è stata calcolata la dose equivalente, che è la dose di radiazione assorbita ponderata per il grado dell'effetto biologico dei diversi tipi di radiazione.
L'esposizione totale alle radiazioni del corpo è espressa come dose efficace, che è la somma delle dosi equivalenti in ciascun organo moltiplicata per un fattore di ponderazione per il tipo di tessuto esposto.
La dose efficace è il principale surrogato del rischio di radiazioni.
L'unità di dose efficace è il Sievert (Sv).
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Fino a circa 6 ore dopo la somministrazione
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Organo dose efficace di [18F]MK-3328
Lasso di tempo: Fino a circa 6 ore dopo la somministrazione
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Utilizzando le immagini PET del corpo intero acquisite dopo la somministrazione, sono state tracciate le ROI in tutti gli organi che mostravano un accumulo visibile di [18F]MK-3328.
I TAC che mostrano la ritenzione totale di [18F]MK-3328 in funzione del tempo sono stati determinati per ciascun organo.
I tempi di permanenza sono stati calcolati dall'area sotto ciascun organo TAC.
L'esposizione alle radiazioni del corpo e degli organi critici è stata calcolata dai tempi di residenza [18F]MK-3328 utilizzando il software OLINDA.
Per ogni organo è stata calcolata la dose equivalente, che è la dose di radiazione assorbita ponderata per il grado dell'effetto biologico dei diversi tipi di radiazione.
La dose efficace per l'organo è la dose equivalente in ciascun organo moltiplicata per un fattore di ponderazione per il tipo di tessuto esposto.
L'unità di dose efficace per l'organo è Sv.
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Fino a circa 6 ore dopo la somministrazione
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Media cerebrale corticale [18F]MK-3328 Rapporto del valore di assorbimento standard (SUVR) nei partecipanti AD e nei partecipanti HE
Lasso di tempo: 60-90 minuti dopo la dose
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Utilizzando immagini cerebrali PET acquisite dopo la somministrazione, sono state disegnate regioni di interesse (ROI) in aree cerebrali identificate.
Le ROI sono state proiettate su tutti i fotogrammi delle scansioni PET dinamiche per generare TAC tissutali [18F]MK-3328.
Il SUVR è calcolato come il rapporto tra l'assorbimento medio di [18F]MK-3328 in 60-90 minuti dopo la dose nella regione bersaglio del cervello e nel cervelletto.
Viene riportato il SUVR corticale, che è un SUVR medio derivato dal SUVR da più regioni cerebrali (corteccia frontale, corteccia parietale, giro del cingolo anteriore, giro del cingolo posteriore, corteccia temporale, corteccia temporale laterale e cortecce occipitali).
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60-90 minuti dopo la dose
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Media dei minimi quadrati (LS) [18F] MK-3328 SUVR nel giro cingolato posteriore del cervello nei partecipanti AD e nei partecipanti HE
Lasso di tempo: 60-90 minuti dopo la seconda dose
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Utilizzando le immagini cerebrali PET acquisite dopo la seconda dose di [18F]MK-3328, le regioni di interesse (ROI) sono state disegnate nelle aree cerebrali identificate.
Le ROI sono state proiettate su tutti i fotogrammi delle scansioni PET dinamiche per generare TAC tissutali [18F]MK-3328.
Il SUVR del giro cingolato posteriore è stato calcolato come il rapporto tra l'assorbimento medio di [18F]MK-3328 in 60-90 minuti dopo la dose nella regione bersaglio del cervello e nel cervelletto.
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60-90 minuti dopo la seconda dose
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 agosto 2009
Completamento primario (EFFETTIVO)
1 maggio 2011
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
1 maggio 2011
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
6 agosto 2009
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
6 agosto 2009
Primo Inserito (STIMA)
7 agosto 2009
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
3 novembre 2015
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
2 novembre 2015
Ultimo verificato
1 novembre 2015
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 3328-001
- 2009_630 (ALTRO: Merck Registration Number)
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