Eine Pilotstudie zu Kaletra und Intelence Tablets bei naiven Probanden (KALYINTE)

Einschlusskriterien:

• HIV-1-RNA ≥ 5000 Kopien/ml von Roche Amplicor 1.5v Primer
• Mehr als 18 Jahre
• Stellen Sie eine schriftliche Einverständniserklärung und Bereitschaft zur Teilnahme und Einhaltung bereit
• Weniger als 7 Tage vorheriger ART mit einer lizenzierten oder in der Erprobung befindlichen Verbindung
• Hat derzeit keine aktive opportunistische Infektion (OI) oder wurde innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening nicht behandelt
• Vitalparameter, körperliche Untersuchung und Laborergebnisse weisen nicht auf eine akute Erkrankung hin
• Eine Frau, die ein nicht gebärfähiger Potenziator ist oder im gebärfähigen Alter ist, hat beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und stimmt einem der folgenden zu: vollständige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr ab 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments während der gesamten Dauer Studie und für mindestens 2 Wochen nach Abschluss oder vorzeitigem Abbruch der Studie, um die Ausscheidung des Prüfpräparats zu berücksichtigen. Sollte sich eine Patientin im Verlauf der Studie entscheiden, sexuell aktiv zu werden, muss sie beraten werden und bereit sein, eine der Verhütungsmethoden wie Doppelbarrierenmethode, Intrauterinpessar, Sterilisation und alle anderen Methoden anzuwenden.

HINWEIS: Die Daten reichen nicht aus, um eine klinisch bedeutsame Wechselwirkung von LPV/r mit Arzneimitteln wie hormonellen Kontrazeptiva auszuschließen, die stark durch das Cytochrom-P450-Enzymsystem metabolisiert werden. Aus diesem Grund wird die hormonelle Verhütung nicht als ausreichend angesehen.

Ausschlusskriterien:

• Patient mit aktiver AIDS-definierender opportunistischer Infektion in den 30 Tagen vor Studienbeginn, die nach Meinung des Prüfarztes den Patienten von der Teilnahme an der Studie ausschließen würde (siehe Anhang C).
• Der Patient hat einen gewichteten genotypischen Score für Etravirin ≥3. (Siehe Anhang D)
• Patient hat >3 Mutationen bei 10, 20, 24, 32, 33, 36, 46, 47, 48, 50, 54, 73, 82, 84 oder 90 in der Protease oder ≥ 1 der folgenden Mutationen in der Protease (I47A/ V, V32I oder L76V).
• Vorgeschichte von Wirkstoffmissbrauch.
• Schwanger zum Zeitpunkt der Screening-Bewertung oder Stillzeit.
• Der Patient ist nach Meinung des Prüfarztes wahrscheinlich nicht in der Lage, den 48-wöchigen Dosierungszeitraum und die Protokollauswertungen und -bewertungen abzuschließen oder sich an das Studienmedikamentenschema zu halten.
• Schwerwiegender medizinischer Zustand wie Diabetes, dekompensierte Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie oder andere Herzfunktionsstörungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden würden
• Malabsorptionssyndrom oder andere gastrointestinale Dysfunktion, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen oder dazu führen können, dass der Patient keine oralen Medikamente einnehmen kann.
• Unterzieht sich einer Interferontherapie für HCV oder beabsichtigt, sich während dieser Studie einer Therapie zu unterziehen
• HBV-Koinfektion

• Laborergebnisse innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation:

  • Hämoglobinkonzentration < 8,0 g/dL
  • Absolute Neutrophilenzahl < 750 Zellen/mm3
  • Thrombozytenzahl <50.000 Zellen/mm3
  • Aminotransferase (AST, ALT) > 3 mal ULN
  • Serum-Kreatinin > 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Strahlentherapie oder zytotoxische Chemotherapeutika innerhalb von 4 Wochen vor dem Eintritt oder hat einen voraussichtlichen Bedarf an diesen Mitteln innerhalb des Studienzeitraums.
• Immunmodulierende Wirkstoffe wie systemische Kortikosteroide, Interleukine oder Interferone innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt oder Patienten, die innerhalb von 3 Monaten vor Studieneintritt einen immuntherapeutischen HIV-Impfstoff erhalten haben. Patienten mit Asthma, die inhalative Kortikosteroide verwenden, sind für die Aufnahme geeignet.
• Methadontherapie
• Foscarnet-Therapie oder Therapie mit anderen Wirkstoffen mit dokumentierter Aktivität gegen HIV-1 in vitro.
• Einnahme von Astemizol, Terfenadin, Cisaprid, oralem Midazolam, Triazolam, Flecainid, Pimozid, Propafenon, Johanniskraut, Lovastatin, Simvastatin und Rifampin oder Mutterkornderivaten.
• Allergie gegen eines der Studienmedikamente oder deren Hilfsstoffe.
• Der Patient benötigt inhalatives oder intranasales Fluticason.