Een pilootstudie van Kaletra en Intelence-tabletten bij naïeve proefpersonen (KALYINTE)

Inclusiecriteria:

• HIV-1 RNA ≥ 5000 kopieën/ml door Roche Amplicor 1.5v Primer
• Meer dan 18 jaar oud
• Zorg voor schriftelijke geïnformeerde toestemming en bereidheid om eraan deel te nemen en hieraan te voldoen
• Minder dan 7 dagen voorafgaande ART met een goedgekeurd of experimenteel middel
• Heeft momenteel geen of is niet behandeld voor een actieve opportunistische infectie (OI) binnen 30 dagen na screening
• Vitale functies, lichamelijk onderzoek en laboratoriumuitslagen vertonen geen tekenen van acute ziekte
• Een vrouw die een niet-vruchtbare potentiator is of zwanger kan worden, heeft een negatieve serumzwangerschapstest bij het screenen en stemt in met een van de volgende: volledige onthouding van geslachtsgemeenschap vanaf 2 weken voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, gedurende de hele studie, en gedurende ten minste 2 weken na voltooiing of voortijdige stopzetting van de studie om rekening te houden met de eliminatie van het onderzoeksgeneesmiddel. Mocht een patiënt besluiten om seksueel actief te worden in de loop van het onderzoek, dan moet zij advies krijgen en bereid zijn om een ​​van de anticonceptiemethodes te gebruiken, zoals de dubbele barrièremethode, het spiraaltje, sterilisatie en andere methoden.

OPMERKING: Er zijn onvoldoende gegevens om een ​​klinisch belangrijke interactie van LPV/r met geneesmiddelen, zoals hormonale anticonceptiva, uit te sluiten die sterk worden gemetaboliseerd door het cytochroom P450-enzymsysteem. Daarom wordt hormonale anticonceptie niet als adequaat beschouwd.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt met actieve AIDS-definiërende opportunistische infectie in de 30 dagen voorafgaand aan baseline en die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt zou beletten deel te nemen aan het onderzoek (zie bijlage C).
• Patiënt heeft een gewogen genotypische score voor etravirine ≥3. (Zie bijlage D)
• Patiënt heeft >3 mutaties op 10, 20, 24, 32, 33, 36, 46, 47, 48, 50, 54, 73, 82, 84 of 90 in protease of ≥1 van de volgende mutaties in protease (I47A/ V, V32I of L76V).
• Geschiedenis van misbruik van werkzame stoffen.
• Zwanger op het moment van screeningevaluatie of borstvoeding.
• Het is onwaarschijnlijk dat de patiënt, naar de mening van de onderzoeker, in staat zal zijn om de 48 weken durende doseringsperiode en protocolevaluaties en -beoordelingen te voltooien of zich te houden aan het onderzoeksgeneesmiddelregime.
• Ernstige medische aandoening, zoals diabetes, congestief hartfalen, cardiomyopathie of andere cardiale disfunctie, die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen
• Malabsorptiesyndroom of andere gastro-intestinale stoornissen, die de absorptie van geneesmiddelen kunnen verstoren of de patiënt niet in staat kunnen stellen orale medicatie in te nemen.
• Interferontherapie ondergaan voor HCV of verwacht therapie te ondergaan in de loop van dit onderzoek
• HBV co-infectie

• Laboratoriumresultaten binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie:

  • Hemoglobineconcentratie < 8,0 g/dL
  • Absoluut aantal neutrofielen < 750 cellen/mm3
  • Aantal bloedplaatjes <50.000 cellen/ mm3
  • Aminotransferase (AST, ALT) >3 keer ULN
  • Serumcreatinine >1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
• Bestralingstherapie of cytotoxische chemotherapeutische middelen binnen 4 weken voorafgaand aan deelname, of heeft een verwachte behoefte aan deze middelen binnen de onderzoeksperiode.
• Immunomodulerende middelen, zoals systemische corticosteroïden, interleukinen of interferonen binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, of patiënten die binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname een HIV-immunotherapeutisch vaccin hebben gekregen. Astmatische patiënten die inhalatiecorticosteroïden gebruiken, komen in aanmerking voor inschrijving.
• Methadon therapie
• Foscarnet-therapie of therapie met andere middelen met gedocumenteerde activiteit tegen HIV-1 in vitro.
• Inname van astemizol, terfenadine, cisapride, oraal midazolam, triazolam, flecaïnide, pimozide, propafenon, sint-janskruid, lovastatine, simvastatine en rifampicine of ergotderivaten.
• Allergie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of voor een van de hulpstoffen daarin.
• Patiënt heeft geïnhaleerd of intranasaal fluticason nodig.